*Касымов О.И., **Раджабов Ф.Ф., ***Шахматов А.Н., ****Бобиев

Г.М.

*Кафедра дерматовенерологии ТИППМК

**Курс лабораторного дела ТИППМК

***ООО «Занд»

****Кафедра органической и биологической химии Таджикского государственного педагогического университета им. С.Айни

*Qosimov O.I., **Rajabov F.F., ***Shahmatov A.N., ****Bobiev G.M.

THE EFFECTIVENESS OF THYMOZIN IN PSORIASIS

*Department of Dermatology and Venereology of Tajik Institute of Post-Graduate Education of Medical Staff

**Laboratory case course of Tajik Institute of Post-Graduate Education of Medical Staff

***JSC "Zand"

****The Chair of Organic and Biological Chemistry, Tajik State Pedagogical University by name S.Ayni

Цель исследования. Изучить эффективность тимоцина в комплексном лечении больных псориазом.

Материал и методы. Под наблюдением находились 60 больных псориазом в возрасте от 16 до 60 лет. Дли­тельность заболевания колебалась от 1 до нескольких десятков лет. До 5 лет жизни псориазом страдали 8, 6-10 лет — 18, 10-20 лет — 15, свыше 20 лет — 19 человек.

У всех наблюдалась распространенная форма псориаза. Псориаз обострялся у 19 больных преимущественно после нервно-психических стрессов, у 21 — чаще по причине рецидива сопутствующих аллергических и простуд­ных заболеваний, у остальных — беспричинно.

Всем больным до и после лечения помимо общеклинических анализов крови, в том числе на РВ, мочи, кала на я/глист, проводили иммунологические тесты на абсолютное и относительное содержание Т- и В-лимфоцитов в периферической крови, субпопуляций Т-лимфоцитов, сывороточных иммуноглобулинов, ЦИК, фагоцитарное число и фагоцитарную активность нейтрофилов.

Результаты. Подавляющее большинство больных обеих групп лечение перенесли без побочных явлений и осложнений. Клиническое выздоровление (полное рассасывание псориатических высыпаний) к концу комби­нированного курса лечения наблюдалось в 53,3% случаев в основной группе, значительное улучшение (полный регресс 75% высыпаний и более) — в 23,4%, улучшение (регресс 50-75% высыпаний) — в 13,3% случаев.

Заключение. Использование тимоцина в комплексном лечении больных псориазом оказалось намного эффек­тивнее традиционного. Под влиянием комплексного лечения с тимоцином нормализовались 8 из 9 измененных до лечения иммунологических показателей, при традиционном — только 3. Отсутствие клинического эффекта в тяжелых случаях объясняется наследственными причинами.

Ключевые слова: псориаз, лечение, тимоцин, иммунная система

Aim. The study of the effectiveness of application of thymozin in treatment of patients with psoriasis.

Materials and methods. The study involved 60 patients with psoriasis aged 16 to 60 years. Duration of the disease ranged from 1 to several decades. Up to 5 years of life suffer from psoriasis 8, 6-10 years — 18, 10-20 years — 15, years more than 20 — 19 peoples.

In all of them there was a common form of psoriasis. Psoriasis became aggravated in 19 patients mainly after neuropsychiatric stress, and 21 — often because of relapse and concomitant allergic colds, the rest — unjustly.

All patients before and after treatment in addition to general clinical blood tests, including RVs, urine, feces on the I / worm , immunological tests were performed on the absolute and relative content of T- and B- lymphocytes in the peripheral blood, T-lymphocyte subpopulations, serum immunoglobulins CIC, phagocytic number and phagocytic activity of neutrophils.

Results. The vast majority of patients in both treatment groups suffered no side effects and complications. Clinical cure (complete resorption of psoriatic lesions) by the end of the combined treatment was observed in 53,3 % of cases in the study group, a significant improvement (75% complete regression of lesions and more) — 23,4 % improvement (50-75 % regression of lesions) — in 13,3 % of cases.

Summary. The complex treatment of patients with psoriasis with application of thymozin was much more effective than the traditional one. Influenced complex treatment timotsinwas normalized 8 of 9 modified to treat immunological parameters, the traditional — only. Absence of clinical effect of severe hereditary reason explained by hereditary reason.

Key words: psoriasis, treatment, timotsin, immune, system.

Актуальность

Общепризнано, что часто возникающий в возрасте 10-25 лет псориаз, которым страдает около 3% населения мира, представляет собой системный процесс с выраженными функцио­нальными и морфологическими изменениями ряда органов и систем.

С позиции учения о лимфоидной ткани, ассоциированной с кожей, последнюю рас­сматривают как лимфоэпителиальный орган, обеспечивающий лимфоцитам оптимальное микроокружение и условия для реализации иммунного ответа [12, 16]. В последние годы установлено участие покровного эпителия в формировании иммунорегуляторной зоны [3, 15]. В связи с этим важнейшее место в патогенезе псориаза отводится нарушениям иммунных ме­ханизмов и иммунного гомеостаза [8, 11, 17, 21].

При этом следует отметить характерные для него дефицит как количества Т-лимфо-цитов, так и их функциональной активности [9, 16, 18], изменение содержания иммуногло­булинов основных классов, ЦИК, снижение фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов, моноцитов [13].

Лечение псориаза представляет трудную задачу. Многочисленные методы и средства, применяемые для терапии дерматоза, дают лишь временный эффект. Вследствие этого в последние годы все большее внимание привлекают средст­ва, оказывающие иммунокорригирующее дей­ствие (препараты крови и кровезаменители, гемосорбция, пирогенные препараты, левамизол, нуклеинат натрия и др.), в том числе цитомедины тимуса — тактивин, тимазин, вилозен, тималин, тимоген, тимогар и др. [2, 4, 6, 7].

В Таджикистане был разработан [1] новый иммуномодулирующий препарат тимоцин (рег. № 000085Т), представляющий собой 0,0157% водный раствор координационного соединения дипептида изолейцил-триптофан с ионом цинка.

Цель исследования

Изучить эффективность тимоцина в ком­плексном лечении больных псориазом.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находились 60 больных псориазом в возрасте от 16 до 60 лет (муж­чин — 26 человек, женщин — 34, соотношение 1:1,3). В половозрастной структуре лиц в воз­расте 16 — 20 лет было 11 (м — 4, ж — 7) больных, 21 — 30 лет — 24 (м — 11, ж — 13), 31 — 40 лет — 13 (м — 6, ж — 7), 41 — 50 лет — 6 (м — 2, ж — 4), 51 — 60 лет — 6 (м — 3, ж — 3) при их среднем возрасте 31,1±2,2 года (среди мужчин — 29,8±2,1 года, среди женщин — 32,9±2,4), причем 48 (80%) больных — из контингента наибольшей тру­довой активности.

Длительность заболевания колебалась от 1 до нескольких десятков лет. До 5 лет жизни псориазом страдали 8, 6 — 10 лет — 18, 10 — 20 лет — 15, свыше 20 лет — 19 человек. У всех из них наблюдалась распространенная форма псориа­за. При этом пораженность общей поверхности тела от 10% до 20% регистрировалась у 26,7% больных, от 20% до 30% — у 31,7%, от 30% до 40% — у 18,3%, от 40% до 50% — у 15%, свыше 50% — у 8,3%. У 93,3% больных наблюдался вульгарный псориаз, у 6,7% — экссудативный. Прогрессирующая стадия заболевания на­блюдалась у 46 больных, стационарная — у 14. Каплевидно-монетовидная форма дерматоза выявлена в 18,3%, каплевидно-мелкобляшечная — в 40%, бляшечно-крупнобляшечная — в 26,7%, крупнобляшечная — в 15% случаев. Осен­не-зимней формой псориаза страдали 71,7% больных, весенне-летней — 10%, внесезонной

— 18,3%. Обострения дерматоза ежегодно наблюдались у 65% пациентов, один раз в 2-3 года — у 10%, редко — у 11,7%, у 13,3% больных в течение последних 2-4 лет заболевание носило непрерывный характер.

Сопутствующие заболевания были выяв­лены у 33 (55%) больных, в том числе у 9 из них хронический гастрит, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, хронический колит, у 10 — хронический гепатит, гепатохолецистит, холецистопанкреатит, у 10 — хрони­ческий тонзиллит и синуситы, у 13 — кариес, гипертоническая болезнь и атеросклероз – у 11, эндемический зоб I и II степеней — у 8, ва­рикозный симптомокомплекс — у 6, сахарный диабет — у 7, хронический бронхит, трахеит — у 5, аллергические заболевания (крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма) — у 11, хронический пиелонефрит, мочекамен­ная болезнь, простатит — у 13. По 4-5 сопут­ствующих заболеваний имели 8 больных, по 2-3 — 21, по одному — 4.

Псориаз обострялся у 19 больных пре­имущественно после нервно-психических стрессов, у 21 — чаще по причине рецидива сопутствующих аллергических и простудных заболеваний, у остальных — беспричинно. На­следственно-обусловленный псориаз выявлен у 12 (20%) больных: у 7 — по линии отца, у 5 — матери.

Всем больным до и после лечения помимо общеклинических анализов крови, в том чи­сле на РВ, мочи, кала на я/глист, проводили иммунологические тесты на абсолютное и относительное содержание Т- и В-лимфоцитов в периферической крови, субпопуляций Т-лимфоцитов, сывороточных иммуно­глобулинов, ЦИК, фагоцитарное число и фагоцитарную активность нейтрофилов. Содержание Т-лимфоцитов определялось методом спонтанного розеткообразования Е-РОК, В-лимфоцитов — комплементарного розеткообразования ЕАС-РОК согласно [10], Т-хелперы и Т-супрессоры — по методу [20], IgA, IgM, IgG — по реакции простой радиаль­ной иммунодиффузии [19], ЦИК — методом преципитации полиэтиленгликоля по [5].

Для проведения исследований больные были разделены на 2 группы с приблизи­тельно одинаковыми клинической картиной, давностью заболевания, иммунологическими нарушениями.

Первой группе больных (30 человек, из них 14 мужчин, 16 женщин) проведено ком­бинированное лечение базисными средствами (гемодез по 400 мл внутривенно капельно 3 раза в неделю, 10% раствор глюконата кальция внутривенно 1 раз в сутки, чередуя с 30% раствором тиосульфата натрия — на курс лечения по 6-7 инъекций каждого препарата и тимоцином (по 1 мл с 157 мкг активного ве­щества) внутримышечно ежедневно в течение 10 дней. Вторая равновеликая группа (контр­ольная) — 12 мужчин и 18 женщин — получила только базисную терапию. После перевода прогрессирующей стадии заболевания в стационарную, а также больным со стаци­онарной стадией псориаза дополнительно назначались физиотерапевтические проце­дуры в виде ультрафиолетовых облучений по сегментам в эритемной дозе — №12-14 и местное лечение 3% салициловой, в последу­ющем — мазью нафтодерм.

Статистическую обработку результатов проводили согласно математико-статистическая обработка данных медицинских ис­следований [14].

Результаты и их обсуждение

Подавляющее большинство больных обеих групп лечение перенесли без побочных явле­ний и осложнений. Непосредственный анализ его результатов показал преимущество ком­плексного метода лечения с использованием тимоцина, по сравнению с традиционным. В основной группе прекращение появления но­вых папул в прогрессирующей стадии, умень­шение воспалительных явлений у большинства больных отмечалось с 4-6, в контрольной — с 6-8 дня лечения. Клиническое выздоровление (полное рассасывание псориатических высыпа­ний) к концу комбинированного курса лечения наблюдалось в 53,3% случаев в основной груп­пе, значительное улучшение (полный регресс 75% высыпаний и более) — в 23,4%, улучшение (регресс 50-75% высыпаний) — в 13,3% случаев. Эффекта от проведенного лечения не было у 3 (10%) больных с тяжелыми распространен­ными наследственно обусловленными бляшечно-крупнобляшечными формами псориаза. У одного из них с прогрессирующей стадией болезни в процессе лечения с использованием тимоцина до 9-го дня терапии продолжалось образование новых псориатических папул. Только с 10-11-го дня терапии оно прекрати­лось, однако рассасывание их происходило медленнее, чем у других больных основной группы, что потребовало в дальнейшем при­менения мазей белосалик и элоком. Следует отметить, что у 1 из них большинство изменен­ных иммунологических показателей к концу курса терапии нормализовалось. У 2 других они остались на прежнем уровне.

В группе больных, получавших традици­онное лечение, клиническое выздоровление было достигнуто в 26,7%, значительное улуч­шение — в 30%, улучшение — в 26,7% случаев, эффект от терапии обычными средствами не достигнут в 16,7% случаев.

Полное исчезновение псориатических высыпаний у больных, выписанных с кли­ническим выздоровлением, происходило в основной группе за 22,3±1,1 дня; в контр­ольной группе — за 26,2±1,2 дня (Р< 0,05). Комплексное лечение с включением тимоцина сократило сроки пребывания больных в ста­ционаре до 27,1±0,9 дней против 30,5±1,1 (Р< 0,05) в контрольной группе.

Результаты иммунологических исследова­ний приведены в таблице.

Как видно из таблицы, у больных отме­чалось выраженное угнетение активности лимфоцитов, выразившееся в тенденции к лимфопении, уменьшении общего количе­ства Е-РОК, их Т-супрессорной субпопуля­ции, тем самым повысилось соотношение Т-хелперов к Т-супрессорам. Со стороны показателей гуморального иммунитета у больных псориазом определяется некоторое повышение его активности в соответствие с увеличением уровней ЕАС-РОК и сыворо­точных и (соответственно в 1,4 и 1,5 раза). Отчетливые нарушения имелись и со стороны ЦИК, содержание которых у больных псориазом было почти в 1,4 раза выше, чем у здоровых людей.

Иммунологические показатели больных псориазом до и после лечения

Примечание: Р — достоверность различия к данным здоровых доноров (* — < 0,05, ** — < 0,02)

Снижение функциональной активности нейтрофилов, на что указывают пониженные цифры их фагоцитарной активности и фаго­цитарного числа, позволяет заключить о на­рушении неспецифических факторов защиты.

У больных с относительно тяжелым тече­нием псориаза на протяжении более 10 лет иммунологические нарушения были более выраженными.

Под влиянием комбинированного лечения с использованием тимоцина у больных основ­ной группы нормализовались все измененные иммунологические показатели, кроме ЦИК. В контрольной группе, получавшей только тра­диционное лечение, большинство измененных до лечения иммунологических показателей (6 из 9) оставались нарушенными.

Выводы

1. Использование тимоцина в комплексном лечении больных псориазом оказалось намно­го эффективнее традиционного: клиническое выздоровление и значительное улучшение до­стигнуто в 76,7% случаев, при традиционном -только в 60%; в среднем на 3,9 дня сократились сроки клинического выздоровления, на 3,4 дня — сроки пребывания больных в стационаре.

2. Под влиянием комплексного лечения с тимоцином нормализовались 8 из 9 изменен­ных до лечения иммунологических показате­лей, при традиционном — только 3.

3. Отсутствие клинического эффекта от комплексного лечения в 10% случаев объясня­ется наследственной причиной возникновения тяжелых случаев распространенных бляшечно-крупнобляшечных форм псориаза.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

ЛИТЕРАТУРА (пп. 16-21 см. в REFERENCES)

1. Бобиев Г.М. Способ получения иммуностиму­лирующего препарата тимоцин. Патент Республики Таджикистан № TJ 282, приоритет 08.05.1998.

2. Бобиев Г.М., Зоиров П.Т., Хусейнов А.А. При­менение нового иммуномодулирующего препарата тимогара при лечении псориаза и нейродермита //Иммунология.1999. №2. С.46-49

3. Быкова В.П., Сатдыкова Г.П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиальных органов глотки человека//Известия Росс. АН. Серия биологиче­ская. 2002. № 4. С. 28-33.

4. Васильев С.А. Адгезивные гликопротеины в патогенезе и лечении иммунокомплексной патологии: автореф. дис….док.мед.наук. 1996. 46 с.

5. Гриневич Ю.А., Алферова А.И. Определение им­мунных комплексов в крови онкологических больных // Лабораторное дело. 1981. № 8. С. 493-495.

6. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи: автореф. дис….канд.мед.наук. 2001. 16 с.

7. Короткий Н.Г., Урджуху В.Ю. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия// Вестн. дерматол. И венерол. 2002. № 4. С. 58-60.

8. Мазина Н.М. Генетика псориаза: обзор литературы//Журн. дерматовенер. и косметол. 1993. №1. С.17-19.

9. Мордовцев В.Н. Современные концепции по патогенезу псориаза // Вестн. дерматол.ивенерол. 1999. №3. С. 28-33.

10. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации. М., 1984. 36 с.

11. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. и др. Кожные и венерические болезни. 1999. Т. 2. 879 с.

12. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А. Современные проблемы дерматовенерологии // Вестн. дерматол. И венерол. 1997. №6. С. 4-8.

13. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов А.М. Патоморфология болезней кожи: руководство для вра­чей. М.: Медицина, 2003. 496 с.

14. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследова­ний. СПб.: ВМедА, 2002. 266 с.

15. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Меди­цина, 1999. 608 с.

REFERENCES

1. Bobiev G. M. Sposob polucheniya immunostimuliruyushchego preparata timotsin [Method of producing an immunostimulatory preparation timotsin]. Patent RT, no. 282, 1998.

2. Bobiev G. M., Zoipov P. T., Huseynov A. A. Application of the new immunomodulator drug timogar in the treatment of psoriasis and neurodermatitis.

Immunology, 1999, no. 2, рр. 46-49.

3. Bykova V. P., Satdykova G. P. Morphofunctional organization of lymphoepithelial organs of humans pharynx.

Bulletin of the Russian Academy of Sciences. Biology Series, 2002, no. 4, рр. 28-33.

4. Vasilev S. A. Adgezivnye glikoproteiny v patogeneze i lechenii immunokompleksnoy patologii. avtoref. Diss. dok. med. nauk [Adhesive glycoproteins in the pathogenesis and treatment of immunocomplex pathology. Extended abstract of Doctor’s thesis].1996. 46 p.

5. Grinevich Yu. A., Alferova A. I. Determination of immune complexes in the blood of cancer patients.

Laboratory work, 1981, no. 8, pp. 493-495.

6. Dimant L. E. Terapiya bolnykh psoriazom s uchetom immunomorfologicheskikh markerov vospaleniya i proliferativnoy aktivnosti keratinotsitov kozhi. Avtoref. dis. kand.med.nauk [Therapy of patients with psoriasis based on immunomorphological markers of inflammation and proliferation activity of keratinocyte skin. Extended abstract of candidate’s thesis]. 2001. 16 p.

7. Korotkiy N. G., Urdzhukhu V. Yu. Therapeutic possibilities of thymodepressin in patients with psoriasis and the mechanisms of its therapeutic action.

Bellutin of Dermatology and Venereology, 2002, no. 4, pp. 58-60.

8. Mazina N.M. Genetics of psoriasis: a literature review.

Journal of Dermatology and Venereology, 1993, no. 1, pp.17-19.

9. Mordovtsev V. N. Modern concepts in pathogenesis of psoriasis.

Bellutin of Dermatology and Venereology, 1999, no. 3, pp. 28-33.

10. Petrov R. V., Lopukhin Yu. M., Cheredeev A. N., Otsenka immunnogo statusa cheloveka. Metodicheskie rekomendatsii [Evaluation of humans immune status. Methodical recommendations]. Moscow, 1984. 36 p.

11. Skripkin Yu. K., Mordovtsev V. N.,

Skin and venereal diseases, 1999, vol. 2, pp. 879.

12. Skripkin Yu. K., Samsonov V. A. Modern problems of Dermatology and Venereology.

Bellutin of Dermatology and Venereology, 1997, no. 6, pp. 4-8.

13. Tsvetkova G. M., Mordovtseva V. V., Vavilov A.M. Patomorfologiya bolezney kozhi. Rukovodstvo dlya vrachey [Patomorphology of skin diseases. Manual for Physicians]. Moscow, Meditsina Pub., 2003. 496 p.

14. Yunkerov V. I., Grigorev S. G. Matematiko-statisticheskaya obrabotka dannykh meditsinskikh issledovaniy [Mathematical and statistical data processing of medical research]. St. Peterburg, VMedA Publ., 2002. 266 p.

15. Yarilin A. A. Osnovy immunologii [Fundamentals of Immunology]. Moscow, Meditsina Publ., 1999. 608 p.

16. Baker J. Immunology of psoriasis: the role of immune system. London: Medicine at St. Mauris, 2000.

17. Cooper K. D. Effects of cyclosporine on immunologic mechanisms in psoriasis.

Journal of the American Academy of Dermatology, 1990, Vol. 23, No.6, Pt. 2, pp.1318-26.

18. Guilnou J. J. Immunopathogenesis of psoriasis. New old concept.

Dermatology, 2002, Vol. 197, pp. 310-12.

19. Mancini G., Carbonara A. O., Heremsans J. F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion.

Immunochemistry, 1965, Vol. 2, pp. 235-254.

20. Moretta L, Ferrarini M, Mingari MC., Subpopulations of human T-cells identified by receptors for lg and mitogen responsiveness.

The Journal of Immunology, 1976, Vol. 117, pp. 2171.

21. Sauder D. N., The pluripolent keratinocyte: molecular characterization of epidermal cytokines.

Journal of Investigative Dermatology, 1999, Vol. 90, pp. 605-607.

Сведения об авторах:

Касымов Олим Исмоилович — заведующий кафедрой дерматовенерологии ТИППМК, д.м.н., профессор

Раджабов Файзали Файзуллоевич — ассистент курса лабораторного дела ТИППМК

Шахматов Александр Николаевич — кандидат химиче­ских наук, заведующий лабораторией ООО «Занд»

Бобиев Гуломкодир Муккамолович — профессор кафе­дры органической и биологической химии Таджикского государственного педагогического университета имени С. Айни, доктор биологических наук, доктор фармацев­тических наук

Контактная информация:

Касымов Олим Исмоилович — тел.: +992918618627; E-mail: O.Kasymov@hotmail.com

Раджабов Файзали Файзуллоевич — тел.: +992917851313; E-mail: Rajabov_F.F@mail.ru

Шахматов Александр Николаевич — тел.: +9929079819­35; E-mail: shakhmatov@rambler.ru

Бобиев Гуломкодир Муккамолович — тел.: +992907577025; E-mail: bobievgm@rambler.ru

.