Касымова С.Д., Ахмедова М.А., *Турдалиева Н.М.

Курс эндокринологии ГОУ ИПОвСЗ РТ

*Республиканский клинический центр эндокринологии

Kasymova S.D., Akhmedova M.A., *Turdalieva N.M.

ON THE APPLICATION OF KOMBOGLYZE PROLONG IN THE TREATMENT OF TYPE 2 DIABETES

Course of endocrinology of State educational establishment «Institute of postgraduate education in health sphere of Republic of Tajikistan»

*Republic dinical œnter of endocrinology

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность применения препарата комбоглиз пролонг у больных сахарным диабетом 2 типа.

Материал и методы. В клиническом испытании препарата комбоглиз участвовал 51 больной с сахарным диабетом СД (СД) 2 типа, которые были разделены на 3 группы в зависимости от вида и дозы комбоглиза и метфогаммы. У пациентов исходно и через 12-14 недель после назначенного лечения оценивался уровень гли­кемии натощак, гликированного гемоглобина (НвА1С), массы тела.

Результаты. Выявлено, что в 1-ой группе больных СД 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне предшествующей диетотерапии назначение 1 таблетки комбоглиза достоверно улучшало показатели углеводного обмена и гликированного гемоглобина.

Во 2-ой группе больных с декомпенсацией заболевания на фоне ранее получаемой 1000 мг/сутки метфогаммы утренний прием был заменен на 1 таблетку комбоглиза, а вечерняя доза метфогаммы составляла 500-1000 мг. У 80% больных этой группы наблюдалось достоверное снижение глюкозы натощак, снижение массы тела, достигнут целевой уровень НвА1С.

В 3 группе больных с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне 1500-1700 мг метфогаммы увели­чение её дозы до 2000-2500 мг в сутки привело к недостоверному снижению глюкозы натощак, целевого значения НвА1С достигнуто не было.

Заключение. Выявлена эффективность препарата комбоглиз у больных СД 2 типа с неудовлетворительным исходным уровнем компенсации заболевания на фоне диетотерапии. В группе, получавшей комбинированную терапию комбоглизом с метфогаммой, также достоверно снизился уровень глюкозы натощак и был достигнут целевой уровень гликированного гемоглобина.

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, комбоглиз, саксаглиптин, метформин

Aim. Evaluate the effectiveness and safety of the application of komboglyze for the diabetics of type 2.

Materials and methods. 51 diabetics of type 2 took part in the clinical test of the komboglyze, which were divided into three groups depending on the type and dosage of the kombiglyze and metfogamm. Glycemia rate on an empty stomach of the patients, glycohemoglobin (НвА1С), body weight were assessed before and after 12-14 weeks of the beginning of the treatment.

Results. It is revealed that there is unsatisfied control of glycemia against background of previous dietetic therapy in the first group of the patients of type 2 diabetes, and assigning 1 tablet of komboglyze reliable improved the indicator of carbohydrate metabolism and glycohemoglobin.

In the second group of the patients with the decompensating of the disease in the light of 1000 mg of metfogamm previously received, the morning consumption was replaced by 1 tablet of komboglyze, and the evening dosage of metfogamm made up 500-1000 mg. 80% of the patients of this group had reliable decrease of fruit-sugar on an empty stomach, decreased body weight and target level of НвА1С reached.

In the third group with unsatisfied control of glycemia in the light of 1500-1700 mg of metfogamm, the increase of its dosage up to 2000-2500 mg per day led to unreliable decrease of fruit-sugar on an empty stomach, and the target value of НвА1С was not reached. The statistical processing of the results was conducted by using the reliability ac­cording to Student.

Conclusion. The effectiveness of the komboglyze as a drug for the patients with diabetes of type 2 with the unsat­isfied initial level of disease compensation against dietetic therapy was revealed. The group which received combined therapy of komboglyze with metfogamo also had decrease in fruit-sugar level on an empty stomach and the target level of glycohemoglobin was reached.

Key words: diabetes of type 2, komboglyze, saksagliptin, metformin

Актуальность

В лечении СД 2 типа применяется большое количество сахароснижающих препаратов, однако поддерживать гликемию в пределах целевых значений удаётся лишь у 20-25% больных.

В современной диабетологии используют­ся различные комбинации сахароснижающих пероральных препаратов, которые позволяют в течение длительного времени достигать удовлетворительных показателей гликемического контроля, особенно у больных, об­ученных методам самоконтроля заболевания, соблюдающих основные принципы диетоте­рапии и физической активности. Революция в лечении СД 2 типа началась в 50-х годах ХХ века с поэтапного открытия и применения в практике пероральных препаратов сульфанилмочевины (ПСМ), а затем и бигуанидов (метформина).

В начале 21 века на рынке появились новые таблетированные препараты, устраняющие инсулинрезистентность, — тиазолиндионы (глитазоны) [1, 5].

Известно, что по мере прогрессирования СД и увеличения длительности заболевания приходится интенсифицировать лечение, переходя от монотерапии к комбиниро­ванной, лечение продолжается длительное время и сопровождается в той или иной мере развитием побочных эффектов. Самыми распространенными из них являются гипо-гликемические состояния, увеличение массы тела, нефрогепато- и кардиотоксичность, что ограничивает применение определён­ных групп препаратов. Следует отметить, что со временем даже комбинированная пероральная терапия не останавливает прогрессирующее истощение функции В-клеток поджелудочной железы и через 7-10 лет возникает необходимость в инсулино-терапии [2].

В последние годы внимание ученых и практиков направлено на сахароснижающие препараты из группы инкретинов — это гормоны желудочно-кишечного тракта, в основе действия которых лежит новый ме­ханизм регуляции гомеостаза глюкозы [3].

Наиболее эффективным инкретином с точки зрения сахароснижающего эффекта является глюкагоноподобный пептид — 1 (ГПП-1), выра­батываемый Ь-клетками подвздошной кишки в ответ на приём пищи. ГПП-1 вызывает повы­шение секреции эндогенного инсулина, снижает секрецию глюкагона, снижает активность центра насыщения и количества потребляемой пищи, замедляет эвакуацию пищи из желудка [4].

Однако, эндогенный ГПП-1 быстро (в течение 2-х минут) расщепляется ферментом дипептидилпептидазой 4 типа (ДПП-4), что не позволяет использовать нативный гор­мон для СД 2 типа [5].

Для преодоления этого нежелательного эффекта были синтезированы препараты, блокирующие активность фермента ДПП-4 — ингибиторы ДПП-4.

В настоящее время на фармакологиче­ском рынке Таджикистана зарегистрирован один из видов комбинированного препарата из группы ингибиторов ДПП-4 — комбоглиз пролонг, который поступил в республику по линии гуманитарной помощи.

Препарат саксаглиптин в дозе 5 мг в комбинации с метформином 500 мг с мо­дифицированным высвобождением разра­ботан корпорацией «Вп81л1 — myersSquibb» и «AstraZenece» США и предназначен для приёма внутрь в виде монотерапии в соче­тании с диетой и физическими упражнени­ями, а также в комбинации с метформином, препаратами сульфанилмочевины и глита-зонами.

Материал и методы исследования

В исследование был включён 51 больной с неудовлетворительным контролем глике­мии, наблюдавшиеся в течение 12-14 недель. В том числе 12 (23,5%) с длительностью диабета от 6 месяцев до 1 года не получали медикаментозной терапии и не придержива­лись необходимых рекомендаций по диете; 39 больных (76,4%) получали монотерапию препаратами метформина (метфогамма) в дозе 1-1,7 г сутки с длительностью сахар­ного диабета до 6 лет.

В группу исследуемых не были включены пациенты с почечной и печеночной недоста­точностью, длительно принимающие какие-либо другие, за исключением метфогаммы, сахароснижающие препараты.

Пациенты наблюдались в амбулаторных условиях.

У пациентов исходно исследовали уро­вень гликемии натощак, гликированного гемоглобина (НвА1с), массы тела, оценива­лись сопутствующие заболевания.

Группе пациентов, не получавших ка­ких-либо сахароснижающих препаратов и неудовлетворительным контролем глике­мии, назначалась 1 таблетка комбоглиза (саксаглиптин — 5 мг, комбинированный с метформином с модифицированным высво­бождением — 500 мг) 1 раз утром во время еды.

Вторая группа пациентов — 20 больных (39,2%), получавших ранее 1000 мг метфогаммы, была переведена на утренний приём 1 таблетки комбоглиза и вечерний прием 500 мг метфогаммы.

В третьей группе пациентов 19 больных (37,2%), получавших ранее 1500-1700 мг метфогаммы, суточная доза метфогаммы была увеличена до 2000-2500 мг (табл. 1).

Таблица 1

Результаты и их обсуждение

Из данных, представленных в таблице 1, следует, что во всех группах обследуемые пациенты имели избыточную массу тела и неудовлетворительный гликемический контроль на фоне предшествующей терапии.

За 12-14 недель лечения препаратом комбоглиз в 1-й группе отмечалось достоверное улучшение показателей углеводного обмена, в среднем на 1,1% (от 7,9% до 6,1%) у боль­ных СД 2 типа, находившихся в состоянии умеренной декомпенсации заболевания на

Таблица 2

Примечание: Р<0,05

фоне предшествующей диетотерапии.

Во второй группе больных, получавших ранее метформин в дозе 1000 мг/сутки, пере­вод на комбоглиз утром и вечером с метфогаммой в дозе 500 мг, у 80% через 8 недель от начала сочетанной терапии комбоглизом и метфогаммой отмечалось значительное снижение глюкозы натощак и уменьшение массы тела, а к 12 неделе лечения уровень НвА1с достиг целевого значения. У 20% больных из указанной группы понадобилось титрование вечерней дозы метфогаммы для достижения необходимого уровня компен­сации заболевания, которая была увеличена до 850-1000 мг. Однако, даже после такого увеличения дозы за 3 с лишним месяца ле­чения в этой подгруппе уровень НвА1с не снизился до целевого (<7%).

В 3 группе больных с недостаточным уровнем компенсации заболевания на фоне 1500-1700 мг метфогаммы, титрование дозы до 2000-2500 мг в сутки привело к недосто­верному снижению уровня глюкозы натощак до 7,9±1,4 ммоль/л, однако целевого зна­чения НвА1с достигнуто не было. Уровень НвА1с составил в этой группе через 12-14 не­дель лечения 7,8±0,9%. У части больных 3-й группы пришлось уменьшить дозу метфо-гаммы вследствие выраженных симптомов раздражения желудочно- кишечного тракта.

Следует отметить, что применение комбоглиза как в виде монотерапии (в 1-й группе пациентов), так и при титровании дозы метфогаммы в вечернее время сопровожда­лось тенденцией к снижению массы тела и отсутствием гипогликемических состояний. Указанные свойства препаратов из группы ингибиторов ДПП-4, в отличие от широко применяемых препаратов сульфонилмочеви­ны, особенно важны при лечении СД 2 типа, сочетающегося с ожирением. Из нежелатель­ных явлений на фоне приёма комбоглиза необходимо указать на появление тошноты, метеоризма и жидкого стула, развившихся у больных 2 группы, получавших утром 1 таблетку комбиглиза и вечером 500-1000 мг метфогаммы.

Выводы

1. Применение ингибиторов ДДПП-4 в виде комбинированного препарата комбоглиз, в состав которого входит 5 мг сакса-глиптина и 500 мг метформина, является эф­фективным для лечения больных с СД 2 типа.

2. Назначение препарата комбоглиз па­циентам с СД 2 типа с некомпенсированным заболеванием на фоне диетотерапии и физи­ческих упражнений показало значительную эффективность. В этой группе больных достигнут целевой уровень НвА1с и значи­тельное снижение уровня гликемии в течение 3-х месяцев лечения.

3. В случаях недостаточной компенса­ции заболевания на фоне утреннего приё­ма препарата комбоглиз хороший эффект может быть получен при титровании дозы метформина.

4. Применение комбоглиза способствует тенденции к снижению массы тела, что не­обходимо учитывать у больных сахарным диабетом в сочетании с ожирением.

5. Препарат комбоглиз практически не вызывал гипогликемических состояний, появление которых особенно нежелательно при наличии сопутствующих сердечнососу­дистых заболеваний.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

ЛИТЕРАТУРА (п. 3 см. в REFERENCES)

1. Мкртумян А.М., Подачина С.В., Свиридова М.А., Канаузов М.Я. Результаты и перспективы применения ингибитора ДПП-4 // Медицинский совет. 2013. № 3. С. 1-7

2. Шестакова М.В. Опыт применения ситаглиптина в лечении сахарного диабета 2 типа в Российской Федера­ции: результаты наблюдательной программы «Диа-Да» // Сахарный диабет. 2010. № 3. С. 57 — 60

REFERENCES

1. Mkrtumyan A. M., Podachina S. V., Sviridova M. A., Kanauzov M. Ya. Rezultaty i perspektivy primeneniya ingibitora DPP-4 [Results and perspectives pf the DPP-4 inhibitor]. Meditsinskiy sovet — Medical Council, 2013, no. 3, pp. 1-7.

2. Shestakova M. V. Opyt prmeneniya sitagliptina v lechenii sakharnogo diabeta 2 tipa v Rossiyskoy Federatsii: rezultaty nablyudatelnoy programmy «Dia-Da» [Experience of using of sitagliptin in the treatment of diabetes 2 type in Russian Federation: the results of observational program «Dia-Yes»]. Sakharnyy diabet — Diabetes mellitus, 2010, no. 3, pp. 57-60.

3. Goldstein B. J. et al. Effect of initial combination therapy with sitagliptin. A dipeptidil peptidase — 4 inhibitor and Metformin on Glycemic Control in Patients with type 2 diabetes. Diabetes care, 2007, vol. 30, pp. 1979-1987.

Сведения об авторах:

Касымова Саломат Джамоловна — заведующая курсом эндокринологии ГОУ ИПОвСЗ РТ, к.м.н.

Ахмедова Мавлюда Аламхоновна — ассистент курса эндокринологии ГОУ ИПОвСЗ РТ

Турдалиева Нафиса Мирзалиевна — врач-эндокринолог Республиканского клинического центра эндокринологии

Контактная информация:

Касымова Саломат Джамоловна — тел.: +992907744657; e-mail: ksdl9@mail.ru

.