Нарзуллаева А.Р., Рахимов З.Я., Мурадов А.М., Рофиева Х.Ш.

Кафедра кардиологии с курсом клинической фармакологии ГОУ ИПОвСЗ РТ

Narzullaeva A.R., Rakhimov Z.Y., Muradov A.M., Rofieva Kh.Sh.

PATHOLOGICAL CHANGES IN THE PERIMENOPAUSAL PERIOD AND THEIR INFLUENCE ON THE FORMATION OF HYPERTENSION AND CORONARY HEART DISEASE IN WOMEN

Department of cardiology with a course of clinical pharmacology of State educational establishment «Institute of postgraduate education in health sphere of Republic of Tajikistan)

Аннотация

В обзоре освещены вопросы влияния снижения уровней половых гормонов на состояние сердечнососудистой системы и вклад климактерических расстройств в развитие артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца в период перименопаузы. Доказано, что перименопаузальный период является дополнительным фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний у женщин в связи со снижением кардиопротективного дейст­вия эстрогенов. При этом замечено, что при появлении выраженного климактерического синдрома выявляются более глубокие изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, а именно выраженная гипертрофия левого желудочка, метаболические сдвиги, как со стороны углеводного, так и со стороны липидного обмена, более злокачественной течение АГ и ИБС.

Ключевые слова: перименопауза, климактерический синдром, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца

The review describes the issues of influence reduce levels of sex hormones on the cardiovascular system and contribute to the development of climacteric hypertension and coronary heart disease in the perimenopausal period. Proved that the perimenopausal period is an additional risk factor for cardiovascular disease in women due to lower cardioprotective effects of estrogen. At the same time noted that the appearance of pronounced climacteric syndrome revealed deeper changes in the cardiovascular system , namely, left ventricular hypertrophy , metabolic changes , both on the carbohydrate and lipid metabolism by more malignant for hypertension and coronary artery disease.

Key words: perimenopause, menopause, arterial hypertension, ischemic heart disease

Гендерные различия в артериальном дав­лении (АД) возникают в юношеском возрасте и сохраняются на протяжении всей жизни. Во всех этнических группах у молодых мужчин среднее систолическое и диастолическое АД выше, чем у женщин тех же возрастных групп (на 6-7 мм рт.ст. и 3-5 мм рт.ст. соответствен­но) [1]. Если среди людей молодого и средне­го возрастов артериальная гипертензия (АГ) чаще встречается в мужской популяции, то после 50 лет АГ преобладает среди женщин [2, 4, 10, 16, 22].

Эпидемиологические исследования показывают, что распространенность АГ у женщин в постменопаузе выше, чем у женщин в пременопаузе. Показано, что с наступлением менопаузы систолическое АД (САД) увеличивается на 4-5 мм рт.ст., причем как при офисном измерении, так и по данным суточного мониторирования АД. По мнению В.Н. Подзолкова (2004), у 40% женщин в постменопаузальном периоде имеется пограничная артериальная гипертензия и отмечается прямая корреляция между продолжительностью менопаузы и длительностью гипертензии.

В период постменопаузы у женщин резко возрастает заболеваемость не только АГ, но и ишемической болезнью сердца (ИБС). По оценкам ВОЗ, ежегодно в мире от сердечно­сосудистых заболеваний погибают более 17 млн. человек, из них от ИБС — более 7 млн. Ожидается, что к 2020 г. ИБС станет ежегодной причиной смерти более 11 млн. человек [6].

Среди причин смерти европейских жен­щин доля ИБС составляет 22%, среди мужчин — 21%. До наступления менопаузы у женщин в сравнении с мужчинами того же возраста частота ИБС в 4-6 раз ниже; при наличии ИБС риск развития инфаркта миокарда в 2 раза ниже; значительно ниже риск внезапной смерти аритмического генеза. По данным Фременгемского исследования, 40% из всех коронарных катастроф у женщин закан­чиваются фатально, причем в 67% случаев инфаркту миокарда (ИМ) не предшествует коронарный анамнез. Непрямым доказа­тельством этой гипотезы является тот факт, что у женщин, перенесших овариэктомию, преждевременная хирургическая менопауза в 7 раз увеличивает риск развития ИМ и в 1,5 раза повышает уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Такие различия в распространенности АГ и ИБС между мужчинами и женщинами свидетельствуют о взаимосвязи наступления климактерического периода и ростом их заболеваемости.

Артериальное давление первым реагирует на начинающиеся изменения гормонального профиля у женщин. Выключение репродук­тивной функции приводит к нейроэндокринным нарушениям, которые предопределяют некоторые особенности течения артериаль­ной гипертензии в перименопаузе:

• дебют стойкого повышения артериаль­ного давления приходится, как правило, на перименопаузу;

• отмечается повышенная чувствитель­ность к хлориду натрия и существенный при­рост общего периферического сосудистого сопротивления;

• повышенная реактивность сосудов на норадреналин вызывает чрезмерный рост артериального давления в ответ на психоэмо­циональный стресс, а нарушение регуляции выброса катехоламинов определяет высокую вариабельность артериального давления в течение суток;

• отмечается кризовое повышение АД. При этом отмечена большая вариабельность типов кризов. В большинстве случаев на­блюдаются гипертонические симпатоадреналовые кризы на фоне нормальных или по­вышенных значений АД. Значительно реже отмечаются вагоинсулярные гипотонические кризы, сопровождающиеся брадикардией. Частота всех видов кризового течения АГ регрессирует с увеличением длительности постменопаузы. В ранний период постмено­паузы часто наблюдается лабильность АД в виде чередования периодов гипотонии и гипертонии, не сопровождающихся кризовой симптоматикой;

• артериальная гипертензия потенцирует клинику климактерического синдрома;

• к характеристикам артериальной гипертензии в перименопаузе также относят быс­трое развитие поражения органов-мишеней и большую частоту осложнений;

• возникающий при климактерическом синдроме дисбаланс двух звеньев перифери­ческой нервной системы утяжеляет течение артериальной гипертензии. Гиперсимпатикотония приводит к повышению артериального давления, а также способствует развитию и прогрессированию гипертрофии миокарда левого желудочка, ремоделированию сердца и сосудов, аритмиям и нарушению почечной перфузии.

• психоэмоциональные расстройства проявляются в виде аффективных сдвигов с эмоциональной лабильностью, повышения раздражительности и тревожности, уча­щения эпизодов пониженного настроения и подавленности, выраженные колебания психической активности, работоспособно­сти и влечений. Эти признаки астенизации нервной системы некоторые авторы считают следствием гипоталамических нарушений, что снижает качество жизни пациенток в кли­мактерическом периоде и зачастую становят­ся основной причиной обращения к врачу;

• отличается и модель адаптации к АГ — у женщин чаще встречается концентрическая ГЛЖ.

В основе патогенеза АГ, возникающей в перименопаузе, лежит гипоэстрогения, кото­рая приводит к развитию менопаузального метаболического синдрома и сопровожда­ется повышением возбудимости гипоталамо-гипофизарных структур, нарушением центральной и периферической регуляции сосудистого тонуса [12, 14]. Угасанию репро­дуктивной функции сопутствует комплексная вегетативно-гормонально-гуморальная пере­стройка, которая может способствовать воз­никновению климактерического синдрома, представляющего собой симптомокомплекс, осложняющий естественное течение пери- и постменопаузы. Гормональным признаком, характеризующим перименопаузальный пе­риод в жизни женщины, является повышен­ный уровень гонадотропинов (в особенности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

— более 20 МЕ/л) в плазме крови и снижение эстрогенов в периферической крови [19]. По характеру проявления и времени возникно­вения их принято разделять на три группы: 1 — вазомоторные и психоэмоциональные; 2

— урогенитальные нарушения и трофические изменения кожи; 3 — обменные: остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания. У 40­60% женщин в возрасте 40-50 лет имеются различные по степени тяжести проявления климактерического синдрома. Развитие син­дрома может предшествовать наступлению менопаузы и сохраняться многие годы в постменопаузальном периоде. Наиболее ти­пичными его симптомами являются приливы, потливость, сердцебиение, головокружение, эмоциональная лабильность, нарушения сна, парестезии, утомляемость. У женщин пери-менопаузального возраста, страдающих КС, частота развития артериальной гипертензии возрастает до 52,4%.

В работе В.Н. Подзолкова (2008), у 1/3 женщин, страдающих климактерическим синдромом, отмечены симпатико-адреналовые пароксизмы. Приливы — одно из наибо­лее известных проявлений климактерическо­го синдрома [19]. Их возникновение связыва­ют со значительным повышением частоты и амплитуды секреции гонадолиберина.

Период перименопаузы у женщин харак­теризуется не только повышением частоты развития артериальной гипертензии, но так­же повышением риска ишемической болезни сердца (ИБС) и суммарного сердечно-сосу­дистого риска. Течение ИБС [9] у женщин в период перименопаузы имеет также ряд особенностей: более поздняя манифестация ИБС при физиологическом течении климак­терического периода; тяжелое течение ИБС при раннем наступлении климакса: большее количество случаев со смертельным исходом от первого инфаркта миокарда и в течение первого года после него; чаще наблюдаются безболевые формы ИБС и острого инфаркта миокарда, что ведет к более поздней диагно­стике и увеличению числа осложнений.

Женщины в пери- и постменопаузе отне­сены к группе с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. С другой стороны, при наличии повышенного АД кли­мактерический синдром у женщин протекает более тяжело, что вносит дополнительный вклад в прогрессирование осложнений АГ [23, 24].

Предпосылками развития ИБС у женщин является наличие факторов риска: дислипопртеидемии, ожирения, нарушений угле­водного обмена, особенно сахарный диабет, артериальной гипертензии, входящих в так называемый менопаузальный метаболиче­ский синдром [6, 25]. Помимо вышеупомяну­тых факторов риска большое значение имеют курение, гиподинамия и стресс, острый или хронический. Кроме того, имеются также и анатомо-физиологические особенности сердечнососудистой системы у женщин. У взрослых женщин, по сравнению с мужчина­ми, камеры сердца имеют меньшие размеры, масса левого желудочка также на 10% мень­ше. Соответственно, коронарные артерии у женщин более мелкие, чем у мужчин.

Анатомически у женщин отмечаются меньший диаметр аорты, а также меньшая протяженность артериальных сосудов, чем у мужчин.

ГЛЖ у женщин встречается чаще, чем у мужчин, причем преобладает концентриче­ская ГЛЖ (утолщение стенок левого желу­дочка без изменения размеров полости). У мужчин же чаще встречается эксцентрическая ГЛЖ [9]. У женщин более высокий уровень фибриногена. C возрастом фибринолитическая активность у них поддерживается на более высоком уровне, чем у мужчин. Со­держание в плазме антитромбина III, пред­ставляющего собой естественный защитный фактор против свертывания крови, у мужчин начинает снижаться после 40 лет, тогда как у женщин этого не происходит [13]. Более быс­трое прогрессирование ИБС у женщин может быть объяснено меньшим количеством и ди­аметром колатеральных сосудов, что также подтверждается при ангиографических иссле­дованиях [6]. Эндотелиальная дисфункция во время климакса может являться непосредст­венной причиной возникновения микрососу­дистой формы ИБС и самостоятельным фак­тором риска атеросклероза. Эстрогены могут изменять стабильность бляшки посредством оказания влияния на механизмы воспаления (например, более высокая концентрпция С-ре-активного белка). Этот вывод подтверждается сообщениями о том, что в случаях внезапной сердечной смерти среди женщин атеросклеротические бляшки эрозированы в большей степени, чем у мужчин [5].

Некоторые исследователи предполага­ют, что существуют гендерные различия в отношении состава бляшки — у женщин она «более молодая», менее плотная и менее кальцинированная, по сравнению с мужчи­нами. Снижение или выключение функции яичников по-разному сказывается на системе гемостаза, причем после овариэктомии изме­нения в свертывающей системе выражены в большей степени.

Клиническая картина стенокардии у жен­щин имеет свои особенности, прежде всего, частое присутствие в сердечно-болевом синдроме невротических болей (кардиалгии) [3]. Нередко выступая на первый план, они весьма затрудняют диагностику стенокар­дии. Возможно, именно это лежит в основе доказанного факта, что при проведении коронарной ангиографии среди больных стенокардией женщин чаще, чем у мужчин, выявляется нормальные коронарные арте­рии. Однако в связи с этим высказывается мнение, что в основе болей в области сердца у женщин чаще, чем у мужчин, лежит спазм неизмененных коронарных артерий и син­дром Х. Последнее не исключает ИБС, но придает вопросам диагностики этой патоло­гии у женщин дополнительные сложности. У женщин чаще встречаются вазоспастическая стенокардия и стенокардия при неповре­жденных коронарных артериях, при которых боли в грудной клетке могут отличаться от типичной стенокардии. Наконец, у женщин со стабильной стенокардией напряжения чаще, чем у мужчин, случаются приступы стенокардии вне активной физической на­грузки — во время сна, после еды, во время стресса [9, 21]. Известно, что у большинства женщин с климактерическим синдромом заметно снижается толерантность к физиче­ской нагрузке (особенно у женщин в постме­нопаузе), отмечается также снижение объема выполняемой работы и величины пороговой нагрузки. На исходной ЭКГ покоя у женщин чаще выявляются смещения конечной части желудочкового комплекса, вызванные на­рушениями реполяризации желудочков, что затрудняет диагностику ишемии.

Таким образом, в литературе широко пред­ставлены данные, позволяющие предполагать наличие единых патофизиологических меха­низмов развития климактерического синдро­ма, АГ и ИБС в перименопаузальном периоде. В то же время не представляется возможным однозначно говорить о непосредственной роли климактерического синдрома в развитии АГ в перименопаузальном периоде.

АГ, формирование которой приходится на перименопаузальный период, необходимо рассматривать совместно с метаболическими изменениями, происходящими в организме женщины. Большинство авторов связывает их с гипоэстрогенемией. Учитывая вышеска­занное, В.П. Сметник и соавт. (1999) предла­гают употреблять термин «менопаузальный метаболический синдром» и не рассматри­вать каждое его проявление в отдельности. К основным составляющим этого синдрома, по мнению автора, относятся: 1) артериальная гипертензия; 2) повышение в крови уровня триглицеридов (ТГ), инсулина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), мелких наиболее плотных частиц ЛПНП, мочевой кислоты, фибриногена, фактора VII и ин­гибитора ангиотензинпревращающего фер-мента-1; 3) снижение уровня липопротеидов высокой плотности 2 (ЛПВП); 4) снижение элиминации ТГ; 5) инсулинорезистентность; 6) развитие центрального ожирения.

При анализе факторов риска ИБС у лиц с впервые возникшим инфарктом миокарда отмечено, что у женщин после 56 лет повы­шено содержание общего холестерина (ОХ), ТГ, снижен уровень ЛПВП сыворотки крови, повышена частота АГ, сахарного диабета, ожирения, по сравнению с мужчинами и женщинами до 44 лет [20].

Высокий уровень эстрогенов обеспечива­ет, как известно, значительную возрастную задержку (до 6-10 лет) развития доклиниче­ских признаков атеросклероза у женщин, не страдающих сахарным диабетом, по сравне­нию с мужчинами. У женщин в пременопаузальном периоде профиль ЛП значительно отличается от такового у мужчин: у женщин отмечается повышение ЛПВП, по сравне­нию с мужчинами, женщины продуцируют больше апоЛПА1, главного апопротеина ЛПВП, чем мужчины, имеют не только низ­кий уровень ТГ, ЛПНП, ТГ/ ЛПВП, апоВ и всех содержащих апоВ ЛП частиц, но также имеют высокий уровень ЛГТВП, что предполагает влияние половых гормонов на подгруппы ЛП.

Изменения липидного спектра развива­ются в среднем за два года до наступления менопаузы и могут быть следствием сниже­ния продукции эстрогенов [12]. Роль гормо­нальных изменений в развитии липидных нарушений в постменопаузалъном периоде можно косвенно подтвердить, анализируя результаты воздействия экзогенных эстро­генов. Наиболее часто встречающийся у женщин II тип гиперлипопротеинемии в большинстве случаев поддается коррекции под влиянием заместительной гормональной терапии.

Во всех странах мира ожирение чаще встречается у женщин, чем у мужчин, при­чем за последние 20 лет частота ожирения среди женщин увеличилась в 2 раза. Одна из причин половых различий при ожирении -увеличение массы тела после менопаузы, которая отмечается более чем у половины женщин [11, 14, 17, 18]. Показано, что сни­жение скорости базального метаболизма у женщин в постменопаузе соответствует прибавке массы тела на 3-4 кг в год. По данным Healthy Women’s Study, в первые 3 года после менопаузы масса тела в среднем увеличивается на 2,3 кг; а через 8 лет — на 5,5 кг [8, 15]. Ожирение в постменопаузальном периоде формируется вследствие наруше­ния соотношения эстрогенов и андрогенов (относительной гиперандрогенемии). Это предположение нашло подтверждение в длительном проспективном наблюдении за гормональным фоном женщин в период перименопаузы. Авторы обнаружили корре­ляцию между ИМТ и уровнями эстрадиола, ФСГ и ЛГ, в то время как была выявлена зависимость между массой тела и уровнями тестостерона в крови.

Избыточная масса тела ассоциируется с систолическим и диастолическим типом гипертензии и с изолированной диастолической гипертензией, преобладающей в основ­ном у женщин. ИМТ является определяющим фактором уровня диастолического артери­ального давления, липидных показателей, мочевой кислоты, глюкозы как у мужчин, так и у женщин.

В развитии сердечно-сосудистых заболе­ваний большее значение имеет не степень ожирения, а характер распределения жиро­вой ткани. У женщин в пременопаузальном периоде преобладает гиноидное (перифери­ческое) распределение жира, в то время как андроидное (центральное), распределение выявляется в основном у мужчин и у женщин в постменопаузальном периоде. При оценке показателя талия/бедро, являющегося чув­ствительным диагностическим критерием типа ожирения, повышение его значения выявляется у 68% пациентов с АГ. Андроидное распределение жировых отложений повышает риск метаболических и кардиальных заболеваний.

Многочисленные исследования уже давно связали АГ, ожирение и липидные нарушения с инсулинорезистентностью и компенсатор­ной гиперинсулинемией [11]. Эпидемиологи­ческие исследования показали взаимосвязь высокого уровня инсулина и болезни коро­нарных артерий. Имеются многочисленные данные литературы, свидетельствующие о снижении толерантности к глюкозе в стар­ших возрастных группах за счет снижения чувствительности к инсулину. Выявлено, что у женщин в постменопаузальном пери­оде, страдающих андроидным ожирением, имеется гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. В постменопаузальном периоде происходит снижение секреции инсулина поджелудочной железой, нарушение эли­минации инсулина печенью и прогрессиру­ющее увеличение инсулинорезистентности. Имеются данные, что гиперинсулинемия способствует развитию АГ путем повышения активности симпатической нервной системы, увеличения реабсорбции натрия в канальцах почек и повышения чувствительности артериол к прессорным агентам.

Таким образом, многочисленные иссле­дования показывают взаимосвязь между наступлением менопаузы и развитием или утяжелением течения ранее существующей АГ. Клинически для АГ, возникшей в период менопаузы и связанной с КС, характерны нарушения суточной ритмики АД, повыше­ние вариабельности АД с его выраженными утренними подъемами, а также развитие концентрического типа гипертрофии лево­го желудочка. Указанные нарушения более выражены при тяжелом течении КС. Для женщин в перименопаузе характерна высо­кая частота встречаемости метаболических нарушений (ожирения, в том числе абдоми­нального, дислипидемий, гипергликемии). Причем в большинстве случаев наблюдается их агрегация, что позволяет рассматривать их сочетание как проявление менопаузального метаболического синдрома, развитие которого, по нашим данным, встречается наиболее часто в постменопаузе у женщин с тяжелым течением КС. Наступление мено­паузы характеризуется резким повышением риска развития ИБС. Для ИБС, развившейся в период менопаузы, характерно частое на­личие безболевых форм стенокардии и ати­пичного болевого синдрома, а также частые сочетания с кардиалгиями неишемического генеза, что, с одной стороны, ведет к позд­ней диагностике ИБС, а с другой — может существенно ее затруднять. Кроме того, у больных в постенопаузе коронарная пато­логия осложняется тяжелыми нарушениями ритма, что существенно повышает у данной категории пациентов риск кардиоэмболических осложнений и внезапной аритмической смерти. Вышесказанное даёт полное основа­ние считать перименопазу, осложнившуюся климактерическим синдромом, фактором риска развития АГ и ИБС у женщин.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

ЛИТЕРАТУРА (пп. 22-25 см. в REFERENCES)

1. Аничков Д.А., Шостак H.A., Журавлева А.Д. Менопауза и сердечно-сосудистый риск //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. № 1. С. 37-42

2. Артериальная гипертония: руководство для врачей / под ред. Р.Г.Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 192 с.

3. Барбараш О.Л., Якушева Е.Ю., Тарасов Н.И., Ле­бедева Н.Б., Каретникова В.Н., Осокина A.B., Барбараш Л.С. Инфаркт миокарда у женщин; особенности клиники и ведения больных // Проблемы женского здоровья. 2007. Т.2, №1. С. 39-46.

4. Белоусов Ю.Б, Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Галицкий А.А., Штейнберг Л.Л. Фармакоэпидемиоло-гия артериальной гипертонии в России (по результатам фармако-эпидемиологического исследования ПИФАГОР III)// Российский кардиологический журнал. 2011. № 2. С.9-16.

5. Велижанина Е.С., Гапон Л.И., Велижанина И.А. Особенности течения артериальной гипертонии в период менопаузы // Кардиоваскулярная терапия и профилакти­ка. 2009. № 6. С. 57-58.

6. Гуревич М.А., Архипова Л.В. Особенности клини­ческого течения и лечения ишемической болезни сердца у женщин // Болезни сердца и сосудов. 2009. №1. С. 32-35.

7. Гуревич М.А., Мравян С.Р. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин// Болезни сердца и сосудов. 2007. №3. С. 38-46.

8. Доскина Е.В. Патофизиологическая терапия женщин менопаузального возраста с метаболическим синдромом// Лечащий врач. 2013. № 3. С.87-90

9. Доценко Ю.В., Лупанов В.П., Липман А.Д. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) в лечении артериальной гипертонии у женщин в менопаузальном периоде // Акушерство и гинекология. 2009. № 2. С. 8-11

10. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм, 2012. 272с.

11. Коваленко Л.В., Белоцерковцева Л.Д., Корнеева Е.В. Патогенетическое обоснование терапии метаболиче­ских нарушений у женщин на фоне дефицита эстрогенов // Лечащий врач. 2011. № 7. С. 56-60

12. Ларёва Н.В., Говорин А.В., Лузина Е.В. Изме­нение показателей вариабельности сердечного ритма у женщин с хирургической и естественной менопаузой // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. Т.7, № 2. С. 212-213.

13. Майчук Е., Лесняк Е. Разные лица кардиалгии: состояние сердечно-сосудистой и вегетативной систем у женщин с болями в области сердца // Медицинская газета. 2008. №18. С. 11.

14. Маличенко С.Б., Шибилова М.У. Постменопаузалыный симптомокомплекс: современные возможности и этапы реабилитационной помощи // Медико-социаль­ная экспертиза и реабилитация. 2011. № 2. С. 4748

15. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония — ми­шень для первичной профилактики сердечнососудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом: есть ли необходимость применять статины? // Consilium medicum. 2007. Прил. № 1. С. 27-29.

16. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Гендерные раз­личия кардиоваскулярной патологии. //Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. 2012. № 11(4)

17. Ожирение (клинические очерки) / под ред. А. Ю. Барановского, Н. В. Ворохобиной. СПб.: Диалект, 2007. 240 с.

18. Перова Н.В., Александрович О.В., Озерова И.Н., Метельская В.А., Шальнова С.А. Кардиометаболические факторы риска развития сердечно-сосудистых заболе­ваний и инсулинорезистентность // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. № 2. С. 242-243.

19. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Лечение артери­альной гипертензии при менопаузальном метаболиче­ском синдроме: осталось ли место для В-адреноблокаторов? // Consilium medicum. 2008. №11. С. 5-11.

20. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. № 6 (Прил. 2)

21. Чазова И.Е. Ведение женщин с сердечно-сосуди­стым риском в пери- и постменопаузе: консенсус россий­ских кардиологов и гинекологов // Consilium medicum. 2008. Т. 10, № 6. С. 5-18.

REFERENCES

1. Anichkov D. A., Shostak N. A., Zhuravleva A. D. Menopauza i serdechno-sosudistyy risk [Menopause and cardiovascular risk]. Ratsionalnaya farmakoterapiya v kar-diologi i — Rational Pharmacotherapy in Cardiology, 2005, no. 1, pp. 37-42.

2. Oganov R. G. Arterialnaya gipertoniya: rukovodstvo dlya vrachey [Arterial hypertonia: manual for physicians]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2008. 192 p.

3. Barbarash O. L., Yakusheva E. Yu., Tarasov N. I., Lebedeva N. B., Karetnikova V. N., Osokina A. B., Barbarash L. S. Infarkt miokarda u zhenshchin. Osobennosti kliniki i vedeniya bolnykh [Myocardial infarction among womens. Clinical features and management of patients].

Problemy zhenskogo zdorovya — Problems of women's health, 2007, vol. 2, no. 1, pp. 39-46.

4. Belousov Yu. B, Leonova M. V., Belousov D. Yu., Galickiy A. A., Shteynberg L. L. Farmakoepidemiologiya arterialnoy gipertonii v Rossii (po rezultatam farmakoepide-miologicheskogo issledovaniya PIFAGOR III) [Pharmacoep­idemiology of arterial hypertension in Russia (according to the results of pharmacoepidemiological research PIFAGOR III)]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal — Russian Journal of Cardiology, 2011, no. 2, pp. 9-16.

5. Velizhanina E. S., Gapon L. I., Velizhanina I. A. Osobennosti techeniya arterialnoy gipertonii v period meno-pauzy [Features of the course of arterial hypertension during menopause]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika -Cardiovascular therapy and prophylaxis, 2009, no. 6, pp. 57-58.

6. Gurevich M. A., Arkhipova L. V. Osobennosti klinich-eskogo techeniya i lecheniya ishemicheskoy bolezni serdtsa u zhenshchin [Features of clinical course and of treatment of ischemic heart disease of women]. Bolezni serdtsa i sosudov

— Diseases of the heart and vessels, 2009, no. 1, pp. 32-35.

7. Gurevich M. A., Mravyan S. R. Diagnostika i lechenie ishemicheskoy bolezni serdtsa u zhenshchin [Diagnosis and treatment of ischemic heart disease of women]. Bolezni serdtsa i sosudov — Diseases of the heart and vessels, 2007, no. 3, pp. 38-46.

8. Doskina E. V. Patofiziologicheskaya terapiya zhen-shchin menopauzalnogo vozrasta s metabolicheskim sindro-mom [Pathophysiological therapy of women of menopausal age with metabolic syndrome]. Lechashchiy vrach — The attending physician, 2013, no. 3, pp. 87-90.

9. Dotsenko Yu. V., Lupanov V. P., Lipman A. D. Blokatory retseptorov angiotenzina II (podtip AT1) v lech-enii arterialnoy gipertonii u zhenshchin v menopauzalnom periode [Angiotensin receptor blockers II (AT1 subtype) in the treatment of arterial hypertension of women in the menopausal]. Akusherstvo i ginekologiya — Obstetrics and Gynecology, 2009, no. 2, pp. 8-11.

10. Karpov Yu. A., Sorokin E. V. Stabilnaya ishemich-eskaya bolezn serdtsa: strategiya i taktika lecheniya [The stable ischemic heart disease: the strategy and tactics of treatment]. Moscow, Reafarm Publ., 2012. 272 p.

11. Kovalenko L. V., Belotserkovtseva L. D., Korneeva E. V. Patogeneticheskoe obosnovanie terapii metabolicheski-kh narusheniy u zhenshchin na fone defitstita estrogenov [Pathogenetic substantiation of therapy for metabolic dis­orders of women on estrogen deficiency]. Lechashchiy vrach — The attending physician, 2011, no. 7, pp. 56-60.

12. Laryova N. V., Govorin A. V., Luzina E. V. Izmenenie pokazateley variabelnosti serdechnogo ritma u zhenshchin s khirurgicheskoy i estestvennoy menopauzoy [Change of heart rate variability in women of surgical and natural menopause]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika — Cardiovascular Therapy and prophylaxis, 2008, vol. 7, no. 2, pp. 212-213.

13. Maychuk E., Lesnyak E. Raznye litsa kardialogii: sostoyanie serdechno-sosudistoy i vegetativnoy sistem u zhen-shchin s bolyami v oblasti serdtsa [Different faces cardialgias: state of cardiovascular and autonomic systems in women with pain in the heart]. Meditsinskaya gazeta — Medical Newspaper, 2008, no.18, pp. 11.

14. Malichenko S. B., Shibilova M. U. Postmenopau-zalynyy simptomokompleks: sovremennye vozmozhnosti i etapy reabilitatsionnoy pomoshchi [Postmenopauzalyny symptom complex: modern capabilities and stages of reha­bilitation assistance]. Mediko-sotsialnaya ekspertiza i reabil-itatsiya — Medical and social assessment and rehabilitation, 2011, no. 2, pp. 47-48.

15. Mamedov M. N. Arterialnaya gipertoniya — mish-en dlya pervichnoy profilaktiki serdechno-sosudistykh zabolevaniy, obuslovlennykh aterosklerozom: est li neobkhod-imost primenyat statiny? [The Arterial hypertonia — the target for the primary prevention of cardiovascular of diseases caused atherosclerosis: is there a need to use statins?]. Meditsinskiy konsilium — Consilium medicum, 2007, app no. 1, pp. 27-29.

16. Oganov R. G., Maslennikova G. Ya. Gendernye ra-zlichiya kardiovaskulyarnoy patologii [The gender differences of cardiovascular pathology]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika — Cardiovascular therapy and prophylaxis, 2012, no. 11, pp. 20-23.

17. Baranovskiy A. Yu., Vorokhobina N. V. Ozhirenie (klinicheskie ocherki) [Obesity (clinical essays)]. St. Peters­burg, Dialekt Publ., 2007. 240 p.

18. Perova N. V., Aleksandrovich O. V., Ozerova I. N., Metelskaya V. A., Shalnova S. A. Kardiometabolicheskie faktory riska razvitiya serdechno-sosudistykh zabolevaniy i insulinorezistentnost [Cardiometabolic risk factors of developing of cardiovascular disease and insulin resistance]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika — Cardiovascular therapy and prophylaxis, 2009, no. 2, pp. 242-243.

19. Podzolkov V. I., Osadchiy K. K. Lechenie arterialnoy gipertenzii pri menopauzalnom metabolicheskom sindrome: ostalos li mesto dlya V-adrenoblokatorov? [Treatment of hypertension in menopausal metabolic syndrome: whether there was a place for B-blockers?]. Meditsinskiy konsilium -Consilium medicum, 2008, no. 11. pp. 5-11.

20. Rekomendatsii ekspertov vserossiyskogo nauchnogo obshchestva kardiologov po diagnostike i lecheniyu met-abolicheskogo sindroma [Recommendations of experts of All-Russia Society experts of Cardiology on the diagnosis and treatment of metabolic syndrome]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika — Cardiovascular therapy and prophy­laxis, 2009, no. 6, (App 2)

21. Chazova I. E. Vedenie zhenshchin s serdechno-sosud-istym riskom v peri- i postmenopauze: konsensus rossiyskihh kardiologov i ginekologov [Keeping women with cardiovas­cular risk in the peri-and postmenopausal women: consensus of Russian cardiologists and gynecologists]. Meditsinskiy konsilium — Consilium medicum, 2008, vol. 10, no. 6, pp. 5-18.

22. 2007 Guidelines for management of arterial hyper­tension. Journal of Hypertension, 2007, vol. 25, p. 1105-1187.

23. Collins P., Rosano G., Casey C. et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consen­sus statement of European cardiologists and gynecologists. European Heart Journal, 2007, vol. 28, pp. 2028-2040.

24. Grodstein F., Manson J. E., Stampfer J., Rexrode K. Postmenopausal hormone therapy and stroke. The role of time since menopause and age of initiation of hormone thera­py. Archives of Internal Medicine, 2008, vol. 168, pp. 861-866.

25. Rossouw J. E., Prentice R. L., Manson J. E. et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause. Journal of the American Medical Association, 2007, vol. 297, pp. 1465-1477.

Сведения об авторах:

Нарзуллаева Адолат Рахматуллоевна — и.о. заведую­щей курсом клинической фармакологии кафедры кардиоло­гии ГОУИПОвСЗ, к.м.н.

Мурадов Алишер Мухторович — проректор по научной и издательской деятельности ГОУ ИПОвСЗ РТ, заведу­ющий кафедрой эфферентной медицины и интенсивной терапии ГОУ ИПОвСЗ РТ, д.м.н., профессор

Рахимов Закрия Яхьяевич — почетный профессор кафе­дры кардиологии с курсом клинической фармакологии ГОУ ИПОвСЗ РТ, к.м.н., доцент

Рофиева Халима Шариповна — заведующая кафедрой кардиологии Республиканского медицинского колледжа, к.м.н.

Контактная информация:

Нарзуллаева Адолат Рахматуллоевна — тел.: +992918615842; е-таИ: adolatnarz@mail.ru