Абдурахманова Р.Ф., Иззатов Х.Н., Хадибаева Г.Р., Шарипова Б.А.

Кафедра неврологии и медицинской генетики ГОУ ИПОвСЗ РТ

Abdurakhmanova R.F., Izzatov H.N., Hadibaeva G.R., Sharipova B.A.

COGNITIVE IMPAIRMENT IN CEREBROVASCULAR DISEASE (PART I)

Department of Neurology and Medical Genetics of State Educational Establishment «Institute of Postgraduate Education in Health Sphere of Republic of Tajikistan»

Аннотация

Цереброваскулярные заболевания являются одной из важнейших медико-социальных проблем. Одним из тяжелых последствий цереброваскулярных заболеваний является нарушение когнитивных функций. Когнитивные расстройства (КР), наряду с другими неврологическими нарушениями, являются важными проявлениями орга­нической патологии головного мозга. Сосудистые КР в своем развитии проходят несколько этапов, и наиболее тяжелой формой поражения когнитивных функций является сосудистая деменция (СД). При СД преобладают нейропсихологические симптомы лобной дисфункции над нарушениями памяти, а также наличие неврологической симптоматики на начальных стадиях заболевания. Основными факторами развития КР являются: артериальная гипертония, атеросклероз, болезни сердца, сахарный диабет и др. Эти факторы способствуют развитию лакунарных инфарктов и лейкоареоза, которые предшествуют возникновению как умеренных КР, так и деменции.

У больных СД отмечаются в 87% случаев депрессивные расстройства. Присоединение депрессии к сосудистому поражению головного мозга приводит к углублению КР. Связь между депрессией и сосудистыми заболеваниями определяется гемодинамическими факторами, которые проявляются в увеличении АД и снижении сердечного выброса в ответ на различные эмоции испытуемых. Также при депрессивных расстройствах отмечается синдром гиперкоагуляции. Методы нейровизуализации выявляют функциональные изменения мозга, при депрессии в виде снижения кровотока и метаболизма глюкозы преимущественно в зонах, ответственных за когнитивные функции.

Ключевые слова: когнитивные функции, дисциркуляторная энцефалопатия, когнитивные нарушения, поражение головного мозга, сосудистая деменция

Cerebrovascular disease is one of the most important medical and social problems. One of the serious consequences of cerebrovascular disease, is a disorder of cognitive functions. Cognitive disorders (CD), along with other neuro­logical disorders are important manifestations of organic brain pathology. Vascular CD in its development through several stages, and the most severe form of cognitive disorders, vascular dementia is (VD). At the CD is dominated neuropsychological symptoms of frontal dysfunction than memory impairment, as well as the presence of neurological symptoms in the early stages of the disease. The main factors of the development of the CD are: arterial hypertension, atherosclerosis, heart disease, diabetes, etc. These factors contribute to the development of lacunar infarcts and leukoaraiosis that precede as moderate CD, well as dementia.

In patients with diabetes are found in 87% of cases of depressive disorders. Joining depression to vascular lesions of the brain, leading to a deepening of the CD. The link between depression and vascular disease is determined by hemo­ dynamic factors, which manifests itself in an increase in blood pressure and a decrease in cardiac output in response to the different emotions of the subjects. Also in depressive disorders marked hypercoagulable syndrome. Neuroimaging techniques reveal functional changes in the brain, depression as a reduction in blood flow and glucose metabolism, mainly in the areas responsible for cognitive functions.

Key words: cognitive functions, discirculatory encephalopathy, cognitive disorders, brain damage, vascular dementia

Когнитивные функции (КФ) представляют собой одну из самых сложно организованных функций головного мозга. Благодаря им, обеспечивается взаимодействие и контакт индивидуума с окружающим миром, вклю­чающие такие процессы, как восприятие, память, внимание, двигательные навыки, речь, мышление. Поскольку КФ связаны с интегрированной деятельностью головного мозга в целом, когнитивная недостаточность развивается при разнообразных очаговых и диффузных поражениях головного мозга [1, 6, 7]. Нарушения КФ являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. В последние годы отмечена тен­денция роста числа больных с когнитивными расстройствами, для их определения даже стал использоваться термин «болезнь века».

Когнитивные нарушения (КН) имеют большую социально-экономическую зна­чимость, так как они приводят к снижению качества жизни, нарушению социальной и профессиональной деятельности человека, а в ряде случаев к инвалидизации пациента и развитию у него полной зависимости от окружающих. В наибольшей степени нару­шению КФ подвержены лица пожилого и старческого возрастов в связи с инволютивными морфофункциональными изменениями головного мозга, на фоне которых орга­нические и дисметаболические нарушения вызывают нервно-психические расстройства [1, 6, 25].

По данным исследований, тяжелые КН наблюдаются у 5-6% лиц старше 65 лет. На сегодняшний день распространенность тяже­лых КН очень высока, в мире насчитывается около 24,3 млн. больных с деменцией. Наи­более распространенной причиной развития деменции является болезнь Альцгеймера (БА), которая лежит в основе примерно 60% случаев тяжелых КН. Второй по распростра­ненности причиной КН являются цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ). Частота развития сосудистой деменции составляет 17-18% от всех деменций [1, 6, 20, 29]. По данным Яхно Н.Н. с соавт., сосудистые КН состоят из следующих этапов формирова­ния: 1. сердечно-сосудистые заболевания без поражения головного мозга; 2. клинически бессимптомные сосудистые поражения го­ловного мозга; 3. легкие когнитивные на­рушения (ЛКН); 4. умеренные когнитивные нарушения (УКН); 5. сосудистая деменция (СД) [25].

Легкие и умеренные сосудистые КН наблюдаются на первой и второй стадиях дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), а СД — на третьей стадии ДЭ. Когнитивные расстройства: нарушения внимания, памяти, повышенная утомляемость при умственной работе — являются первыми субъективными и объективными признаками ДЭ [10, 24, 25]. Наряду с сосудистым повреждением у пожилых лиц большой вклад в развитие КН вносит снижение нейрональной пластич­ности и функционального резерва мозга. Снижение КФ коррелирует с уменьшением объема мозга, которое наблюдается в норме по мере старения (до 60 лет масса мозга со­ставляет 1400-1500 г, а в возрасте 70-89 лет — 930-1350 г). По мнению Тула Дж., состояние КФ зависит от первоначальных умственных способностей индивидуума и уменьшается вследствие: заболеваний артериол, арте­рий и вен; наличия нейродегенеративных изменений; повреждения мозга вследствие травм, приема лекарственных средств и др. [2, 6, 7, 22].

Диагностика УКН важна, так как именно на этой стадии эффективны терапевтические вмешательства. УКН при ДЭ обычно разви­вается на фоне достаточно обширного диф­фузного поражения белого вещества, объем которого превышает 10% от объема белого вещества полушарий, либо множественных двусторонних лакунарных очагов [1, 6, 13, 24].

Сосудистая деменция (СД) является наи­более тяжелой формой поражения КФ. На сегодняшний день насчитывается более 200 причин деменции, однако наиболее значи­мыми являются БА и ЦВЗ. По данным ВОЗ, деменции входят в число самых «дорого­стоящих» для общества болезней наряду с кардиологическими и онкологическими за­болеваниями [6]. СД объединяет различные нарушения КФ, развивающиеся в результате ишемических поражений головного мозга как очагового, так и диффузного характера. Для СД характерным является преобладание нейропсихологических симптомов лобной дисфункции над нарушениями памяти. У больных отмечаются: снижение времени реакций, снижение инициативности, труд­ности концентрации внимания, нарушения абстрактного мышления, расстройства соци­ального поведения, персеверации. Клиниче­ская картина СД наряду с КН включает в себя развитие поведенческих, нейропсихиатрических, неврологических и функциональных расстройств. У больных с СД неврологиче­ские симптомы являются облигатными уже на начальных стадиях заболевания, а при других видах деменции могут длительно от­сутствовать [1, 10, 14, 20]. По мнению Яхно Н.Н. и соавт., особое значение в развитии когнитивных и поведенческих нарушений имеет локализация лакунарных очагов [25].

В этиологии СД артериальная гипертония (АГ) является одним из модифицируемых факторов риска развития КН. Исследования­ми доказано, что АГ на 40% увеличивает риск развития сосудистых КН, которые выявля­ются у 73% пациентов среднего и пожилого возрастов с длительной АГ в виде умеренных (26,5%) и легких (46,5%) КН. Выраженность КН при АГ 1-11 стадий зависит больше от характеристик ее течения, чем от величины АД. Нарушение КФ выражено у пациентов, перенесших тяжелые ГК, при сочетании АГ с атеросклерозом, а также при наличии множественных мелкоочаговых изменений ткани мозга, расширения желудочков мозга и лейкоареоза [9, 10, 19, 20, 28]. У больных АГ II и III стадий нарушения КФ выявляют­ся 100% случаев, причем их выраженность определяется уровнем АД и продолжитель­ностью заболевания. Неблагоприятными прогностическими признаками считаются подъемы АД в ночные часы, повышенная вариабельность АД, эпизоды ортостатической гипотензии, особенно у лиц пожилого возраста, и значительные утренние подъемы давления [4, 16, 20]. Снижение АД и развитие гипотензии также являются факторами риска КН, которые приводят к развитию ишемии в зоне кровоснабжения дистальными отделами церебральных сосудов. При длительной АГ происходит смещение границ ауторегуляции мозгового кровотока в сторону более высокого уровня АД. В этой ситуации даже незначительное снижение системного АД приводит к критическому снижению мозго­вой перфузии. В результате физиологических циркадианных изменений кровяного давле­ния может возникать гипоперфузия мозга в зонах терминального кровообращения, к которым относятся глубинные структуры, связанные с КФ [3, 20, 23]. В основе диф­фузных изменений белого вещества лежат микроинфаркты и демиелинизация. Основу лейкоареоза и лакунарных инфарктов со­ставляет снижение перфузии вследствие сте­нозов и окклюзий мелких мозговых артерий [10, 13, 21].

Атеросклеротическое поражение маги­стральных артерий головы (МАГ) также способствует формированию КН, так как приводит к изменениям мозгового кровоо­бращения, развитию стенозирования и ок­клюзии артерий, ухудшению возможности колатерального кровотока, увеличению пе­риферического сосудистого сопротивления [22]. Эти изменения мозгового кровотока способствуют гипоксии головного мозга и когнитивным расстройствам [6, 19, 20, 25].

Болезни сердца — ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечная недостаточность (СН) и нарушения сердечного ритма спо­собствуют возникновению когнитивных расстройств. ИБС увеличивает риск возник­новения недостаточности мозгового крово­обращения в 4 раза, инфаркт миокарда — в 5-6 раз, мерцательная аритмия — в 6-18 раз [6]. Особенно высок риск КН при сочетании СН с артериальной гипотензией, при этом страдают отдельные КФ: память, внимание, регуляторные процессы [38]. Данные нейровизуализации больных с СН показали, что у них чаще отмечается поражение белого вещества, лакунарные инфаркты и атрофия медиальных отделов височных долей [39]. Одним из основных механизмов поражения мозга при заболеваниях сердца является не­достаточность кровоснабжения и гипоксия головного мозга, обусловленные снижением сердечного выброса [6, 13].

Сахарный диабет способствует развитию микроциркуляторных нарушений. У боль­ных нарушаются реологические свойства крови, развивается повреждения эндотелия, страдает проницаемость гематоэнцефалического барьера, что способствует развитию субкортикальных лакунарных инфарктов. Сахарный диабет приводит к увеличению риска развития СД в 2 раза. Повышенный уровень гликозилированного гемоглобина является фактором риска развития цере­бральной атрофии.

Гипергомоцистеинемия, повышение индекса массы тела, курение также повышают риск развития СД [7, 10, 27, 28].

В формировании СД выделяют 6 основных патогенетических вариантов.

1. Мультиинфарктная деменция (МД) — в основе лежит АГ, атеросклеротическое по­ражение МАГ, повторные кардиоэмболии, васкулиты, состояния гиперкоагуляции. МД — множественные очаги корковой и подкор­ковой локализации. Когнитивные расстрой­ства включают значимые очаговые корковые нарушения, соответствующие локализации ишемических очагов, отмечаются снижение памяти и исполнительных функций. СД раз­вивается при поражении более 50 мм3 моз­гового вещества, а при заинтересованности стратегических для когнитивных процессов зон — и при значительно меньшем объеме. Течение этого варианта СД характеризуется периодами стационарного состояния когни­тивных функций и эпизодами значительного ухудшения [6, 10, 24, 25].

2. Деменция в результате единичного инфаркта в стратегически важной зоне развивается при поражении гиппокампа и медиальных отделов височной доли, меди­ального таламуса, хвостатого ядра и угловой извилины. В этом случае КН развиваются в результате единичного инфаркта мозга, иногда даже небольшого по объему, который локализуется в стратегической для когнитив­ной деятельности зоне. Частота инфарктов в стратегических важных зонах составляет 5% от общего числа больных с инсультом. Деменция при поражении стриатума проявля­ется нарушением исполнительных функций, программирования, трудностями концен­трации внимания, снижением мотиваций, способности к обучению и эмоциональными расстройствами. КН возникающий при пора­жении головки хвостатого ядра и таламуса напоминает лобный синдром [3, 6, 12, 25].

3. Деменция при гипоперфузии мозга возни­кает при вторичной ишемии мозга, которая может быть связана с резкими нарушениями центральной гемодинамики при остановке сердца или острой СН, быстрым снижением объема циркулирующей крови, выраженном и длительном понижении АД. В этих случа­ях формируются множественные инфаркты мозга на границах между сосудистыми бас­сейнами — зоны смежного кровоснабжения, терминальные зоны. Сосудистые КН вслед­ствие церебральной гипоперфузии характе­ризуются острым развитием КН, которые зависят от локализации и степени поражения головного мозга [3, 6, 24, 25].

4. Подкорковая сосудистая деменция развивается в результате церебральной микроангиопатии. Сосудистое поражение подкорковых базальных ганглиев вызыва­ет вторичную дисфункцию лобных долей головного мозга [25]. СД является резуль­татом развития лакунарных инфарктов и лейкоареоза. Лакунарные инфаркты пред­ставляют собой очаги инфаркта от 2 до 20 мм в диаметре, возникающие в результате окклюзии пенетрирующих артерий. Частота лакунарных инфарктов составляет от 10% до 30% всех инфарктов мозга [1, 3]. Лакуны могут локализоваться в различных отделах мозга. Они никогда не встречаются в спин­ном мозге, церебральной коре, мозолистом теле и продолговатом мозге [1]. Лакунарные инфаркты являются клинически «немыми» и представляют собой случайные находки при выполнении КТ или МРТ головного мозга. Значительное число пожилых людей имеет клинически «немые» лакунарные инфаркты, что приводит к КН. Риск развития деменции у больных с лакунарными инфарктами в 2 раза выше, по сравнению с пациентами без таковых [10]. Лейкоареоз указывает на изменения белого вещества, возникающие вследствие цереброваскулярного пораже­ния, в виде двусторонних пятнистых или диффузных участков пониженной плотности ткани мозга вокруг боковых желудочков и в семиовальных центрах [6, 14, 25]. Очаги поражения имеют нечеткие границы, их ди­аметр колеблется от 10 до 30 мм. Перивентрикулярная зона белого вещества является зоной терминального кровоснабжения, что определяет ее особую чувствительность к повышенному уровню АД. При сосудистом поражении лейкоареоз асимметричный, за­хватывающий более четверти всей площади белого вещества. Лейкоареоз не является только специфическим проявлением ЦВЗ, он может наблюдаться при нормальном старении, при дегенеративном, дисметаболическом, демиелинизирующем, воспали­тельном и иных патологических процессах [1, 6, 25]. Основу лейкоареоза и лакунарных инфарктов составляет снижение перфузии вследствие распространенных стенозов и окклюзий мелких мозговых артерий [10, 25].

Клинически подкорковая СД характери­зуется, как деменция подкорково-лобного типа. Отмечается доминирование нарушений исполнительных функций с замедлением психических процессов. Характерны от­носительно негрубые нарушения памяти с преимущественным нарушением процессов запоминания и удержания новой инфор­мации при относительно сохранном вос­поминании прошлой. Часто наблюдаются депрессия, эмоциональная лабильность, апатия и изменения личности. Нередко от­мечаются нарушения равновесия, синдром паркинсонизма, псевдобульбарный синдром, нарушения мочеиспускания и падения. Для этого варианта СД примерно в 60% случаев характерно постепенное развитие заболева­ния [25]. Болезнь Бинсвангера (ББ) представ­ляет один из вариантов подкорковой СД. Дебют заболевания приходится на возраст 60-70 лет. Среди сосудистых факторов риска наибольшее значение придается АГ и сахар­ному диабету. Клинически характеризуется сочетанием СД, псевдобульбарным синдро­мом, пирамидными, экстрапирамидными и тазовыми нарушениями, лобной дисбазией. При МРТ выявляются множественные лакунарные инфаркты и выраженный лейкоареоз, который поражает не менее 1/4 объема белого вещества головного мозга [6, 24, 25].

5. Постинсультная деменция — КН явля­ются распространенными постинсультны­ми осложнениями. Частота КН у больных, перенесших инсульт, составляет около 70%. Частота постинсультной деменции после первого инсульта составляет 7,4% и более чем у трети — после повторного инсульта [1, 10]. В группу повышенного риска развития деменции входят больные с поражением доминантного полушария. Эти данные под­тверждены Боголеповой А.Н., которой было выявлено, что у больных с НМК в левой коротидной системе КН выявлялось чаще 46%, по сравнению с больными с НМК в системе правой сонной артерии — 15% или вертебробазилярной системе — 8%. Также отмечена зависимость между частотой разви­тия СД у больных с ишемическим инсультом и возрастом больного. Частота развития СД среди больных моложе 60 лет — 11,7%, тогда как среди больных старше 60 лет — 20,9%. КН значительно препятствуют восстановлению после инсульта [1, 6, 27].

Депрессивные расстройства и сосудистая деменция — распространённость депрессив­ных расстройств при деменциях сосудистого и нейродегенеративного генезов достигает 87% [41]. Депрессия приводит к нарушению нейропластичности, что служит основой для хронизации процесса и развития КН. Присоединение депрессии к сосудистому поражению головного мозга приводит к углублению КН. Отмечается замедление ско­рости психомоторных реакций, трудности концентрации внимания, нарушения памяти. Предполагают наличие двусторонней связи между депрессией и сосудистым поражением [37]. С одной стороны, КН, в частности рас­стройства памяти, могут быть предиктором возникновения депрессивных симптомов, в то же время, наличие у больного депрессив­ных расстройств является фактором риска развития КН [31]. По мнению Боголеповой А.Н. с соавт., для обозначения КН, следую­щих за развитием депрессии, был предложен термин — «депрессивная псевдодеменция». Характерны нарушения памяти, которые распространяются одновременно и на не­давние события, и на прошлые события, что, вероятно, связано со снижением мотивации пациента. При депрессивном расстройстве КН имеет относительно острое начало, а симптоматика — суточную цикличность (с максимальным усилением в первой половине дня). Исследования показали, что депрес­сивные симптомы увеличивали риск разви­тия УКР [26]. Среди больных, страдавших депрессией, деменция отмечалось у 85%, по сравнению с 32% пациентов без депрессии. Также отмечено, что при наличии депрессии наблюдалось более раннее развитие деменции. Особую группу риска развития деменции представляют больные с плохим ответом на антидепрессанты [32]. Имеются данные, что у страдающих депрессией больных с по­ражением белого вещества разовьется СД. В то же время депрессия также является и фактором риска развития БА через сосуди­стые факторы риска [1, 6, 10, 25]. Связь между депрессией и сосудистыми заболеваниями может определяться гемодинамическими факторами. Оценка кардиоваскулярных механизмов показала умеренное увеличение АД и снижение сердечного выброса в ответ на различные эмоции испытуемых. Повыше­ние содержания катехоламинов приводит к активации тромбоцитарного звена гемоста­за, повышению уровней фактора свертыва­ния крови, снижению фибринолитической активности. Важно отметить, что на фоне терапии антидепрессантами отмечается нормализация реологических свойств крови [33]. Интересные данные получены Изнаком А.Ф.: нарушения настроения связаны со значительным снижением объема ткани определенных регионов мозга, уменьшени­ем в них количества нейронов и глии. При депрессиях отмечается снижение объема гиппокампа, которое коррелирует с продол­жительностью депрессивного эпизода [8, 32]. Современные методы нейровизуализации выявляют функциональные изменения мозга при депрессии в виде снижения кровотока и метаболизма глюкозы преимущественно в префронтальной коре, амигдале и гиппокам-пе [31, 32]. Большое количество исследований предполагают значимую роль поражения белого вещества (лейкоареоза) в развитии депрессии. Большее распространение по­лучила концепция изменений нейрональной пластичности при депрессии, которая дает возможное объяснение выявленным морфо­логическим изменениям [2, 6]. Нарушение нейрональной пластичности при депрессии связывают с гиперактивностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и гипе­рактивностью кортикотропин-рилизинг-фактора (КТРФ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола. Доказатель­ством гиперактивности КТРФ у больных с депрессией является повышение его концен­трации в цереброспинальной жидкости у больных, не получающих антидепрессивное лечение, и нормализация на фоне терапии антидепрессантами [2, 6].

Таким образом, анализ литературы пока­зывает, что нарушение КФ является одним из частых неврологических симптомов у паци­ентов пожилого возраста. Насчитывается бо­лее 200 причин деменции, наиболее частыми причинами в пожилом возрасте является цереброваскулярная патология и нейродегене-ративный процесс. Исследования показали, что гипертоническая болезнь, атеросклероз МАГ, заболевания сердца, сахарный диабет, депрессия усугубляют состояние больных и являются факторами более раннего проявле­ния когнитивных расстройств.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

ЛИТЕРАТУРА (пп. 26-40 см. в REFERENCES)

1. Боголепова А.Н. Когнитивные нарушения у больных с цереброваскулярной патологией //Лечение нервных болезней. 2011. № 3(8). С.16-21

2. Боголепова А.Н., Гусев Е.И. Роль процессов нейропластичности в развитии депрессивных расстройств // Трудный пациент. 2010. №10. С.11-16.

3. Варлоу Ч.П., Денис М.С. и др. Практическое руководство для ведения больных. СПб.: Политехника, 1998. 629 с.

4. Гераскина Л.А., Суслина З.А. и др. Церебральная перфузия у больных артериальной гипертонией и хро­ническими формами сосудистой патологией головного мозга // Терапевтический архив. 2003. №12. С.32-36.

5. Гусев Е.И., Коновалов А.Н. и др. Клинические рекомендации: Неврологии и нейрохирургия. М.: ГЭО-

ТАР-Медиа, 2008. С. 97-104.

6. Гусев Е.И., Боголепова А.Н. Когнитивные на­рушения при цереброваскулярных заболеваниях. М.: МЕДпресс-информ, 2013. 160 с.

7. Захаров В.В. Когнитивные нарушения в невроло­гической практике //Трудный пациент. 2005. №5. С. 1-4.

8. Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность и тера­пия аффективных расстройств // Психиатрия и психо­фармакотерапия. 2004. №2. С. 3.

9. Кадыков А.С. Состояние когнитивных функций у больных с начальными проявлениями цереброваску­лярной патологии при артериальной гипертонии стадий: автореф. дис… канд. мед. наук. М., 2012. 23 с.

10. Кадыков А.С. и др. Хронические сосудистые заболевания головного мозга: нециркуляторная энцефа­лопатия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 232 с.

11. Кадыков А.С., Манвелов А.С. и др. Практическая неврология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 218-230.

12. Калашникова Л.А Когнитивные нарушения и деменция при цереброваскулярных заболеваниях // Ат­мосфера. Нервные болезни. 2005. №2. С. 36-40.

13. Левин О.С., Голубева Л.В. Когнитивные рас­стройства // Connisilium medicum. 2006. №12. С. 106-110.

14. Одинак М.М. и др. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ, 2003. 160с.

15. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. М.: Реафарм, 2001. 344с.

16. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Когнитивные расстройства и их лечение у больных артериальной ги-пертензией // РМЖ. 2007. Т.15, №2. С. 117-122.

17. Парфенов В.А., Хасанова Д.Р. Ишемический инсульт. М.: МИА, 2012. 228 с.

18. Пренебраженская И.С., Яхно Н.Н. Сосудистые когнитивные расстройства — клинические проявления, диагностика, лечение // Неврологический журнал. 2001. №5. С. 45-15.

19. Старчина Ю.А., Парфенов В.А. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях: диагноз и лечение // РМЖ. Неврология. 2008. Т.16, №12. С. 1-3.

20. Суслина З.А. Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга. М.: МЕД-пресс-информ, 2009. 352 с.

21. Суслина З.А., Пирадов. Инсульт: диагностика, ле­чение, профилактика. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 288 с.

22. Тул Дж.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга; руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 590 с.

23. Фонякин А.В. Ишемический инсульт: кардиналь­ная патология в патогенезе, течении и прогнозе: автореф. дис.   докт. мед. наук. М., 2000. 40 с.

24. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология: спра­вочник  практического врача. М.: МЕДпресс-информ, 2004. 864с.

25. Яхно Н.Н., ЗахаровВ.В., Локшина А.Б. и др. Деменции; руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2010. 272с.

REFERENCES

1. Bogolepova A. N. Kognitivnye narusheniya u bolnykh s tserebrovaskulyarnoy patologiey [Cognitive impairment in patients with cerebrovascular disease]. Lechenie nervnykh bolezney — Treatment of nervous diseases, 2011, no. 3 (8), pp. 16-21.

2. Bogolepova A. N., Gusev E. I. Rol protsessov neyro-plastichnosti v razvitii depressivnykh rasstroystv [The role of neuroplasticity processes in the development of depressive disorders]. Trudnyy patsient — The difficult patient, 2010, no. 10, pp. 11-16.

3. Varlou Ch. P., Denis M. S., Prakticheskoe rukovodstvo dlya vedeniya bolnykh [A practical manual for conducting patients]. St. Petersburg, Politekhnika Publ., 1998. 629 p.

4. Geraskina L. A., Suslina Z. A., Tserebralnaya per-fuziya u bolnykh arterialnoy gipertoniey i khronicheskimi formami sosudistoy patologiey golovnogo mozga [Cerebral perfusion in patients with arterial hypertension and chronic forms of vascular disease of the brain]. Terapevticheskiy arkhiv — Therapeutic archives, 2003, no.12, pp. 32-36.

5. Gusev E. I., Konovalov A. N., Klinicheskie re-komendatsii. Nevrologiya i neyrokhirurgiya [Clinical rec­ommendations. Neurology and Neurosurgery]. Moscow, GE'OTAR-Media Publ., 2008. 97-104 p.

6. Gusev E. I., Bogolepova A. N. Kognitivnye narush-eniya pri tserebrovaskulyarnykh zabolevaniyakh [Cognitive impairment in cerebrovascular diseases]. Moscow, MED-press-inform Publ., 2013. 160 p.

7. Zakharov V. V. Kognitivnye narusheniya v nevro-logicheskoy praktike [Cognitive impairment in neurological practice]. Trudnyy patsient — The difficult patient, 2005, no. 5, pp. 1-4.

8. Iznak A. F. Neyronalnaya plastichnost i terapiya affektivnykh rasstroystv [Neuronal plasticity and therapy affective disorders]. Psikhiatriya i psikhofarmakoterapiya -Psychiatry and psychopharmacotherapy, 2004, no. 2, pp. 3.

9. Kadykov A. S. Sostoyanie kognitivnykh funktsiy u bolnykh s nachalnymi proyavleniyami tserebrovaskulyarnoy patologii pri arterialnoy gipertonii I-II stadiy. Avtoref. diss. kand. med. nauk [State of cognitive functions in patients with early manifestations of cerebrovascular disease in patients with arterial hypertension stage I-II. Extended abstract of candidate’s thesis]. Moscow, 2012. 23 p.

10. Kadykov A. S., Khronicheskie sosudistye zabolevaniya golovnogo mozga: netsirkulyatornaya entsefalopatiya [Chronic vascular diseases of the brain: non circulatory encephalopa­thy]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2013. 232 p.

11. Kadykov A. S., Manvelov A. S., Prakticheskaya nevrologiya [Practical neurology]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2011. 218-230 p.

12. Kalashnikova L. A. Kognitivnye narusheniya i dementsiya pri tserebrovaskulyarnykh zabolevaniyakh [Cog­nitive impairment and dementia in cerebrovascular diseases]. Atmosfera. Nervnye bolezni — Atmosphere. Nervous Diseases, 2005, no. 2, pp. 36-40.

13. Levin O. S., Golubeva L. V. Kognitivnye rasstroystva [Cognitive disorders]. Meditsinskiy konsilium — Connisilium medicum, 2006, no. 12, pp. 106-110.

14. Odinak M. M., Sosudistye zabolevaniya golovnogo mozga [Vascular diseases of the brain]. St. Petersburg, Gip-pokrat Publ., 2003. 160 p.

15. Olbinskaya L. I., Sizova Zh. M. Khronicheskaya ser-dechnaya nedostatochnost [Chronic heart failure]. Moscow, Reafarm Publ., 2001. 344 p.

16. Parfenov V. A., Starchina Yu. A. Kognitivnye rasstroystva i ikh lechenie u bolnykh arterialnoy gipertenziey [Cognitive disorders and their treatment in patients with ar­terial hypertension]. Russkiy meditsinskiy zhurnal — Russian medical journal, 2007, vol. 15, no. 2, pp. 117-122.

17. Parfenov V. A., Khasanova D. R. Ishemicheskiy insult [An ischemic stroke]. Moscow, MIA Publ., 2012. 228 p.

18. Prenebrazhenskaya I. S., Yakhno N. N. Sosudistye kognitivnye rasstroystva — klinicheskie proyavleniya, di-agnostika, lechenie [Vascular cognitive disorders — clinical manifestations, diagnosis, treatment]. Nevrologicheskiy zhurnal — Journal of neurology, 2001, no. 5, pp. 45-15.

19. Starchina Yu. A., Parfenov V. A. Kognitivnye rasstroystva pri tserebrovaskulyarnykh zabolevaniyakh: diagnoz i lechenie [Cognitive disorders in cerebrovascular diseases: diagnosis and treatment]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Nevrologia — Russian medical journal. Neurology, 2008, vol. 16, no. 12, pp. 1-3.

20. Suslina Z. A. Varakin Yu. Ya. Vereshchagin N. V. Sosudistye zabolevaniya golovnogo mozga [Vascular diseases of the brain]. Moscow, MEDpress-inform Publ., 2009. 352 p.

21. Suslina Z. A., Piradov M. A. Insult: diagnostika, lech-enie, profilaktika [Stroke: diagnosis, treatment, prevention]. Moscow, MEDpress-inform Publ., 2008. 288 p.

22. Tul Dzh. F. Sosudistye zabolevaniya golovnogo mozga: Rukovodstvo dlya vrachey [Vascular diseases of the brain: A manual for physicians]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2007. 590 p.

23. Fonyakin A. V. Ishemicheskiy insult: kardinalnaya patologiya v patogeneze, techenii i prognoze. Avtoref. diss. dokt. med. nauk [An ischemic stroke: a cardinal pathology in the pathogenesis, clinical course and prognosis. Extended abstract of Doctor’s thesis]. Moscow, 2000. 40 p.

24. Shtulman D. R., Levin O. S. Nevrologiya: spravoch-nik prakticheskogo vracha [Neurology: handbook for the practicing physician]. Moscow, MEDpress-inform Publ., 2004. 864 p.

25. Yakhno N. N., Zakharov V. V., Lokshina A. B., De-mentsii: Rukovodstvo dlya vrachey [Dementia: A manual for physicians]. Moscow, MEDpress-inform Publ., 2010. 272 p.

26. Barnes D. E., Depressive symptoms, vascular disease, and mild cognitive impairment. Findings from the cardio­vascular health study. Archives of General Psychiatry, 2006, vol. 63, pp. 273-280.

27. Enzinger Ch., Smith S., Lesion probability maps of white matter hyperintensities in elderly individuals results of the Austrian stroke prevention study. Journal of Neurology, 2006, vol. 253, pp.1064-1070.

28. Ferri C. P., Prince M. Global prevalence of demen­tia: a Delphi consensus study. Lancet, 2005, vol. 366, pp. 2112-2117.

29. Gauthier S., Toucchon J. Sub classification of mild cognitive impairment in research and clinical practice. Alzheimer's Diseases and Related Disorders Annual, 2004, pp. 61-70.

30. Jajodia A., Borders A. Memory predicts changes in depressive symptoms in older adults: a bidirectional longi­tudinal analysis. Journal of Gerontology, 2011, vol. 66, no. 5, pp. 571-581.

31. Modgero P. L., Ferrandez J. Depression in patients with mild cognitive impairment increases the risk of devel­oping dementia of Alzheimer type. A prospective cohort study. Archives of Neurology, 2004, vol. 61, pp. 1290-1293.

32. Musselman D. L., Marzec U. M., Manatunga A.. Platelet reactivity in depressed patients treated with parox­etine: preliminary findings. Archives of General Psychiatry, 2000, vol. 57, pp. 875-882.

33. Roman G. C., Erkinjuntii T., Wallian A. et al. Sub­cortical ischemic vascular dementia. Lancet of Neurology, 2002, vol. 1,pp. 426-436.

34. Steffens D. C., Bosworth H. B., Subcortical white matter lesions and functional impairment in geriatric depres­sion. Depress Anxiety, 2002, vol. 15, pp. 23-28.

35. Taylor W.D., MacFalll J.R., Greater MRI lesion volumes in elderly depressed subjects then in control subjects. Psychiatry resources, 2005, vol. 139, pp. 1-7.

36. Thomas A.L. et al. Depression and vascular disease: what is the relationship. Journal of Affective Disorders, 2004, vol. 79, no. 1-3, pp. 81-95.

37. Trojano C., Anderson C., Chapman N. et al. Cognitive Impairment: a key feature of congestive heart failure in the elderly. Journal of Neurology, 2003, vol. 250, pp.1456-1463.

38. Vogels R. L., Oosterman J. M., Harten van B.,Neuro-imaging and correlates of cognitive function among patients with heart failure. Dementia Geriatric Cognitive Disorders, 2007, vol. 24. no. 6, pp. 418-428.

39. Waldemar G., Dubois B., Emre M., Recommenda­tion for the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia: EFNS guide­line. European Journal of Neurology, 2007, vol. 14, pp. 1-26.

40. Winter Y. Y., Korchounov A., Zhukova T. V., Bertschi N. E. Depression in elderly patients with Alzhei­mer dementia and its influence on quality of life. Journal of Neuroscience in Rural Practice, 2011, vol. 2, no. 1, pp. 27-32.

Сведения об авторах:

Абдурахманова Рано Фазыловна — доцент кафедры не­врологии и медицинской генетики ГОУ ИПОвСЗ РТ, к.м.н.

Иззатов Хайрулло Нарзуллаевич — и.о. зав. кафедрой неврологии и медицинской генетики ГОУ ИПОвСЗ РТ

Хадибаева Гавхар Рабиевна — ассистент кафедры не­врологии и медицинской генетики ГОУ ИПОвСЗ РТ, к.м.н.

Шарипова Бунавша Абдулмаджидовна- асс. кафедры неврологии и медицинской генетики ГОУ ИПОвСЗ РТ

Контактная информация:

Абдурахманова Рано Фазыловна — тел. раб.: +992 37 2217435;моб.: +992 907 71 80 88; e-mail: soima@rambler.ru.

Иззатов Хайрулло Нарзуллаевич — тел.: +992 918 82 17 78; e-mail: Khayrullo1972@mail.ru

Хадибаева Гавхар Рабиевна — тел..: +992 918 80 0624

Шарипова Бунавша Абдулмаджидовна — тел.: +992 918 95 11 66