ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ КРОЛИКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИМОЦИНА
ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ КРОЛИКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИМОЦИНА
© Коллектив авторов, 2015
УДК: 57.033: 615.244
1Раджабов Ф.Ф., 2Шахматов А.Н., 3Худойдодов Б.
ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ КРОЛИКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИМОЦИНА
1Курс лабораторного дела ГОУ ИПОвСЗ РТ
2Лаборатория ООО «Занд», Душанбе
3Центр судебно-медицинской экспертизы, Душанбе
1Rajabov F.F., 2Shahmatov A.N., 3Hudoidodov B.
CHANGES OF BIOCHEMICAL PARAMETERS OF RABBITS BLOOD DURING EXPERIMENTAL TOXIC HEPATITIS UNDER THE INFLUENCE OF TIMOCIN
1laboratory affairs course in the State Educational Establishment «Institute of Postgraduate Education in Health Sphere of Republic of Tajikistan»
2Laboratory LLC «Zand», Dushanbe
3Center of forensic-medical expertise, Dushanbe
Цель исследования. Оценить биохимические показатели крови животных при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом.
Материал и методы. Исследования проводились на 10 беспородных кроликах массой 2-3 кг со стандартными рационом питания и содержания. Токсический гепатит вызывали введением животным четыреххлористого углерода в смеси с растительным маслом (1:1) в количестве 2 мл в течение 10 дней один раз в день.
Для исследования использовали иммуномодулирующий препарат тимоцин (серия 26092014, годен до 26.09.2014 года, производитель ООО «Тиб барои шумо», Таджикистан). Тимоцин животным вводили после окончания введения четыреххлористого углерода в течение 10 дней один раз в сутки в дозе 0,01 мл на 1 кг массы тела животного.
До введения препарата и после его введения в сыворотке крови определяли: содержание общего белка, холестерина, билирубина (общего, связанного и свободного), мочевины, креатинина, глюкозы, триглицеридов, ЛПВП, мочевой кислоты, активность ферментов АлАТ, АсАТ и амилазы).
Результаты. Введение четыреххлористого углерода способствовало развитию у кроликов токсического гепатита, что подтверждалось значительным повышением содержания билирубина, активности АлАТ и АсАТ. После применения тимоцина отмечалась положительная динамика измененных биохимических показателей: значительно снижалось содержание связанного и свободного билирубина, что приводило к нормализации содержания общего билирубина. Активность АлАТ и АсАТ также снижалась до значений физиологической нормы.
Заключение. Применение тимоцина нормализует содержание билирубина, глюкозы, холестерина и активность АлАТ и АсАТ, что свидетельствует о наличии у него гепатопротекторных свойств.
Ключевые слова: тимоцин, токсический гепатит, биохимические показатели, гепатопротекторные свойства
Aim. Assess the biochemical indices of animals blood at experimental toxic hepatitis caused carbon tetrachloride.
Materials and methods. Investigations were performed on 10 outbred rabbits a mass 2-3 kg with standard diet and content. Toxic hepatitis was induced by introducing to animals of carbon tetrachloride in admixture with vegetable oil (1: 1) in an amount of 2 ml for 10 days once per day.
For research was used immunomodulatory drug timocin (26092014 series, valid until 26.09.2014, the manufacturer LLC «Tib Baroi shumo», Tajikistan). Timocin was injected to animals after injection of carbon tetrachloride for 10 days once a day at a dose of 0.01 ml per 1 kg of animal body weight.
Before administration and after administration in the blood serum determined the: total protein content, cholesterol, bilirubin (total, bound and free), urea, creatinine, glucose, triglycerides, HDL cholesterol, uric acidactivity of enzymes ALT, AST, and amylase).
Results. The introduction of carbon tetrachloride contributed to the development of toxic hepatitis in rabbits, which was confirmed by a considerable increase of bilirubin, ALT and AST activity. After applying of timocin the positive dynamics of changed biochemical indices: significantly reduces the content of bound and free bilirubin, which led to the normalization of total bilirubin. ALT and AST also falls below the physiological norm.
Conclusion. Application of timocin normalize the content of bilirubin, glucose, cholesterol, ALT and AST activity, which indicates the presence of hepatoprotective properties in it.
Key words: timocin, toxic hepatitis, biochemical indicators, hepatoprotective properties
Актуальность
Многообразие функций, выполняемых печенью в организме, делает этот орган одним из важнейших. При нарушении какой-либо функции печени происходит нарушение работы всего организма. В последние годы значительно увеличивается количество заболеваний этого органа. В первую очередь, это относится к вирусным гепатитам. По разным данным, свыше 2 миллиардов живущих в настоящее время людей были заражены вирусом гепатита В, более 350 миллионов являются хроническими носителями этой инфекции, гепатит В ежегодно уносит жизни 1-2 миллионов человек [1]. Распространение другой почечной патологии — неалкогольной жировой болезни печени захватывает до 20% населения [2-4]. Вследствие того, что большинство заболеваний печени сопровождаются нарушениями деятельности иммунной системы [5], часто в состав комплексной терапии включают иммуномодулирующие препараты [6]. Наибольшей широтой иммунотропного действия обладают иммуномодулирующие препараты, разработанные на основе тимусных пептидов — тимоген, иммунофан, вилон и др. [7]. Также было показано [9], что тимоген, представляющий собой водный раствор дипептида глутамил-триптофана, обладает гепатопротекторным действием.
В Таджикистане был разработан иммуномодулирующий препарат тимоцин, представляющий собой водный раствор координационных соединений иммуноактивного дипептида изо- лейцил-триптофана с ионом цинка, который обладает высокой иммуностимулирующей активностью и проявляет высокую терапевтическую активность при лечении различных заболеваний, сопровождающихся развитием вторичных иммунодефицитных состояний [10]. Тот факт, что дипептид изолейцил-триптофана является аналогом дипептида глутамил-триптофана, позволяет предположить у тимоцина наличие гепа- топротекторных свойств. В пользу этого говорит высокая эффективность применения тимоцина при лечении вирусных гепатитов.
Материал и методы исследования
Исследования проводили на 10 беспородных кроликах массой 2-3 кг, находящихся на стандартном рационе и содержащихся в стандартных условиях. Токсический гепатит вызывали введением животным четыреххлористого углерода в смеси с растительным маслом (1:1) в количестве 2 мл в течение 10 дней один раз в день.
Для исследования использовали иммуномодулирующий препарат тимоцин (серия 26092014, годен до 26.09.2014 года, производитель ООО «Тиб барои шумо», Таджикистан).
Тимоцин животным вводили после окончания введения четыреххлористого углерода в течение 10 дней один раз в сутки в дозе 0,01 мл на 1 кг массы тела животного.
До введения и после введения препарата в сыворотке крови животных определяли следующие биохимические показатели: содержание общего белка, холестерина, билирубина (общего, связанного и свободного), мочевины, креатинина, глюкозы, триглицеридов, ЛПВП, мочевой кислоты, активность ферментов АЛАТ, АСаТ и амилазы). Биохимические показатели определяли на анализаторе Dirui-7000D (Китай) при помощи соответствующих диагностических наборов производства ЗАО «Эколаб» и ОАО «Витал Девелопмент Корпорейшн» (Россия), согласно инструкциям по применению наборов.
Метод статистической обработки данных проводился по Стьюденту [8].
Результаты и их обсуждение
Результаты определения биохимических показателей крови животных приведены в таблице.
Результаты, приведенные в таблице, показывают, что введение четыреххлористого углерода способствовало развитию у кроликов токсического гепатита, что подтверждалось значительным повышением содержания билирубина, активности АлАТ и АсАТ. Содержание креатинина и глюкозы находилось у верхней границы физиологической нормы или было незначительно повышенным.
Биохимические показатели крови животных до и после применения тимоцина
Показатель |
До лечения |
После лечения |
Достоверность различия |
Норма |
Общий белок, г/л |
62,6±3,1 |
69,1±2,5 |
P > 0,05 |
60-82 |
Холестерин, ммоль/л |
0,87±0,11 |
0,97±0,09 |
P > 0,05 |
0,91-1,37 |
Билирубин общий, мкмоль/л |
12,27±1,44 |
9,76±0,92 |
P > 0,05 |
0,17-12 |
Билирубин связанный, мкмоль/л |
3,55±0,31 |
3,01±0,28 |
P > 0,05 |
0-1,67 |
Билирубин свободный, мг% |
7,92±1,02 |
4,77±0,92 |
P < 0,05 |
0-1.71 |
Мочевина, ммоль/л |
6,83±0,78 |
6,22±0,76 |
P > 0,05 |
2,3 — 6,6 |
Креатинин, мкмоль/л |
151,4±19,2 |
157,7±17,21 |
P > 0,05 |
44,2 — 141,4 |
АлАТ, Ед/л |
119,9±9,8 |
57,4±6,88 |
P < 0,05 |
25-60 |
АсАТ, Ед/л |
76,8±7,25 |
26,2±4,91 |
P < 0,05 |
5-31 |
Амилаза, Ед/л |
221,9±19,6 |
185,7±16,8 |
P > 0,05 |
0-485 |
Глюкоза, ммоль/л |
16,44±1,91 |
14,01±1,02 |
P > 0,05 |
6,1 — 15,9 |
Триглицериды, ммоль/л |
1,57±0,45 |
1,79±0,11 |
P > 0,05 |
1,4-1,8 |
ЛПВП, |
0,72±0,07 |
0,69±0,04 |
P > 0,05 |
|
Мочевая кислота, мг% |
0,73±0,06 |
0,69±0,07 |
P > 0,05 |
0.6-0.8 |
Содержание холестерина было незначительно заниженным или находилось у нижней границы физиологической нормы. Остальные показатели находились в пределах физиологической нормы.
После применения тимоцина отмечалась положительная динамика измененных биохимических показателей: значительно снижалось содержание связанного и свободного билирубина, что приводило к нормализации содержания общего билирубина. Также значительно снизилась активность АлАТ и АсАТ до значений физиологической нормы. Произошло незначительное повышение содержания холестерина, в пределах физиологической нормы, а содержание глюкозы незначительно снизилось до нормальных значений.
Статистически достоверным (P<0,05) было снижение содержания свободного билирубина и активности АлАТ и АсАТ
Заключение
Применение тимоцина оказывает нормализующее влияние на содержание билирубина, глюкозы, холестерина и активность АлАТ и АсАТ, что свидетельствует о наличии у него гепатопротекторных свойств.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
ЛИТЕРАТУРА (пп.9-10 см. в REFERENSES)
1. Бобиев Г.М., Бунятян Н.Д. Иммуноактивные пептиды и их координационные соединения в медицине. М.: Русский врач, 2009. 239 с.
2. Клиническая иммунология: учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. А.М. Земскова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 320 с.
3. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Бобиев Г.М., Холназаров Б.М. Тимоцин в терапии хронических диффузных заболеваний печени // Проблемы гастроэнтерологии. 2010. № 1-2. С. 40-49
4. Морозов В.Г, Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.
5. Оковитый С.В., Гайворонская В.В. Иммунные механизмы реализации гепатопротекторных эффектов этомерзола и тимогена // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. № 3. С.58
6. Радченко В.Г., Шабров А., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы М.: БИНОМ, 2005. 864 с.
7. Цукерман А.Дж., Лаванчи Д. Варианты лечения хронического гепатита — перспективы применения противовирусных препаратов// Международный Медицинский Журнал, интернет-портал http:// www.medlinks.ru
8. Юнкеров В.И., Григорьев С.Т. Математическо-статисти- ческая обработка данных медицинских исследований. С-Пб.: Военно-медицинская академия, 2002. 266 с.
RESERENSES
1. Bobiev G. M., Bunyatyan N. D. Immunoaktivnye peptidy i ikh koordinatsionnye soedineniya v meditsine [Immunoactive peptides and their coordination compounds in medicine]. Moscow, Russkiy vrach Publ., 2009. 239 p.
2. Zemskov A. M. Klinicheskaya immunologiya: uchebnoe posobie dlya studentov meditsinskikh vuzov [Clinical immunology: manual for students of medical universities]. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2005. 320 p.
3. Mansurov Kh. Kh., Mirodzhov G. K., Mansurova F. Kh., Bobiev G. M., Kholnazarov B. M. Timotsin v terapii khronicheskikh diffiaznykh zabolevaniy pecheni [Timocin in the treatment of chronic diffuse liver diseases]. Problemy gastroenterologii — Problems of gastroenterology, 2010, No. 1-2, pp. 40-49.
4. Morozov V G., Khavinson V Kh., Malinin V V Peptidnye timomimetiki [Peptide timomimetiks]. St. Peterburg, Nauka Publ., 2000. 158 p.
5. Okovityy S. V, Gayvoronskaya V V Immunnye mekh- anizmy realizatsii gepatoprotektornykh effektov etomerzola i timogena [Immune mechanisms of realization of hepatoprotective effects of etomerzol and timogen]. Eksperimentalnaya i klinicheskayafarmakologiya — Experimental and Clinical Pharmacology, 2002, No. 3, pp. 58.
6. Radchenko V. G., Shabrov A., Zinoveva E. N. Osnovy klinicheskoy gepatologii. Zabolevaniya pecheni i biliarnoy sistemy [Fundamentals of Clinical Hepatology. Liver and biliary system]. Moscow, BINOM Publ., 2005. 864 p.
7. Tsukerman A. Dzh., Lavanchi D. [Options for the treatment of chronic hepatitis — perspectives of the use of antiviral drugs]. Mezhdunarodnyy Meditsinskiy Zhurnal. (In Russ.) Available at: http:// www.medlinks.ru
8. Yunkerov V I., Grigorev S. T Matematichesko-statistich- eskaya obrabotka dannykh meditsinskikh issledovaniy [Mathematical and statistical processing of medical research]. St. Peterburg, Voenno-meditsinskaya akademiya Publ., 2002. 266 p.
9. Charlton M. Nonalcoholic fatty liver disease: a review of current understanding and future impact. Clinical Gastroenterology Hepatology, 2004, No. 2, pp. 1048-58.
10. De Alwis NM, Day CP. Nonalcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. Journal of Hepatology, 2008, Vol. 48, Suppl. 1, pp. 104-112.
Сведения об авторах:
Раджабов Файзали Файзуллоевич — ассистент курса лабораторного дела ИПОвСЗ РТ
Шахматов Александр Николаевич — заведующий лабораторией ООО «Занд», канд.хим.наук
Худойдодов Борон — химик-эксперт Центра судебно-медицинской экспертизы
Контактная информация:
Раджабов Файзали Файзуллоевич — тел.: +992917851313; e-mail: Rajabov_F.F@mail.ru.
Шахматов Александр Николаевич — тел.: +992933009985; e-mail: shakhmatov@rambler.ru
Комментарии