Касымов О.И., Касымов А.О., Нуманова С.И.

Кафедра дерматовенерологии ГОУ ИПОвСЗ РТ

Kasymov O.I, Kasymov A.O., Numanova S.I.

LESON IN THE COMPLEX TREATMENT OF ALLERGIC DERMATOSES

Department of Dermatology and STIs of State Educational Establishment «Institute of Postgraduate Education in Health Sphere of Republic of Tajikistan»

Цель исследования. Изучение эффективности лесона в комплексном лечении больных атопическим дерма­титом (АД) и хронической крапивницей (ХК).

Материал и методы. Под наблюдением находились 38 больных АД и 46 больных ХК. Среди пациентов с АД 20 (52,6%) мужчин и 18 (47,4%) женщин в возрасте от 17 до 48 лет (средний возраст составил 24,5±2,3 года). Методы исследования: клинические, статистические.

Результаты. Зуд при всех формах атопического дерматита в группе больных, выписавшихся с клиническим выздоровлением и значительным улучшением, начал уменьшаться в среднем со 2-3 дня лечения, полностью пре­кратился к 23-24 дню, воспалительные явления в очагах поражения начали регрессировать в среднем с 3-4 дня терапии, полностью прошли к 25-26 дню терапии. Индекс SCORAD с 35,4 балла у больных со среднетяжелым течением АД и 18,6 — у больных с легкой степенью тяжести к концу терапии снизился соответственно до 7,6 и 4,8 баллов (Р<0,05). Под влиянием проведенного лечения клиническое выздоровление было достигнуто у 17 (44,7%) больных с АД, значительное улучшение — у 13 (34,2%), улучшение — у 7 (18,4%). Эффекта от лечения не отмечено у 1 (2,6%) больного.

Терапия с использованием лесона дала положительный эффект всем больным хронической идиопатической крапивницей. Клиническое выздоровление было достигнуто у 30 (65,2%) пациентов с ХК, значительное улучше­ние — у 7 (15,2%), умеренное улучшение — у 5 (10,9%), незначительное улучшение — у 4 (8,7%). Отличные результа­ты лечения (продолжительность ремиссии до 3 месяцев) отмечены у 8 (17,4%) больных, хорошие (длительность ремиссии до 1 месяца) — у 12 (26,1%), удовлетворительные — у 19 (41,3%), неудовлетворительные — у 7 (15,2%).

Заключение. Исследования показали, что лесон является эффективным средством лечения пациентов атопи-ческим дерматитом и хронической идиопатической крапивницей и рекомендуется для широкого использования при лечении больных этими аллергодерматозами.

Ключевые слова: лесон, аллергодерматозы, атонический дерматит, хроническая крапивница

Aim. To study the efficiency of Leson in the complex treatment of atopic dermatitis (AD) and chronic urticaria (CU).

Materials and methods. 38 patients with AD and 46 patients with CU. 20 (52,6%) men, 18 (47,4%) women (average age 24,5±2,3) at the age of 17-48. Methods: clinical, statistical.

Results. Itching in all forms of atopic dermatitis in patients discharged with clinical recovery and significant improvement began to decline from an average of 2-3 days of treatment, has completely stopped for 23-24 day, the inflammation in the lesions began to regress to an average of 3-4 day of therapy, completed the day of therapy to 25­26. SCORAD index from 35,4 points in patients with moderate course of AD and 18,6 — in patients with mild to end therapy decreased respectively to 7,6 and 4,8 points (P<0,05). Under the influence of the treatment clinical cure was achieved in 17 (44,7%) patients with AD, a significant improvement — in 13 (34,2%), improvement — in 7 (18,4%). Effects of treatment were observed in 1 (2,6%) patients.

Therapy with Leson gave a positive effect in all patients with chronic idiopathic urticaria. Clinical cure was achieved in 30 (65,2%) patients with CU, significant improvement — 7 (15,2%), moderate improvement — 5 (10,9%), slight im­provement — 4 (8,7%). The excellent results of treatment (duration of remission up to 3 months) were observed in 8 (17,4%) patients, good (remission duration up to 1 month) — in 12 (26,1%), satisfactory — in 19 (41,3%), poor — 7 (15,2%).

Conclusion. The study showed that Leson is effective in treating patients with atopic dermatitis, and chronic idio-pathic urticaria and is recommended for general use in the treatment of patients with these allergic dermatoses.

Key words: leson, allergic dermatoses, atopic dermatitis, chronic urticaria

Актуальность

Среди аллергических заболеваний самыми распространенными являются аллергодерматозы, которыми страдают до 40% детского и 10% взрослого населения многих стран мира. Наиболее частыми в структуре аллергодерматозов считаются атопический дерматит (АД) — нейродермит и хроническая крапивни­ца (ХК), которые встречаются в 20-40% всех случаев острых и хронических поражений кожи. В структуре госпитализированных на долю больных АД и ХК приходится более 30%, временная нетрудоспособность больных ими составляет свыше 30% среди всех трудопотерь при дерматозах [2, 5]. Эти дерматозы объединяет ряд факторов, прежде всего, ве­дущий клинический симптом — зуд.

Развитие аллергической реакции при АД и ХК представляет собой взаимообусловли-вающие патогенетические механизмы, кото­рые состоят из дегрануляции тучных клеток с высвобождением из них разнообразных медиаторов — гистамина, серотонина, простагландинов, хемотаксических факторов, а также лейкотриенов и др. Медиаторы, воздей­ствуя на периферические ткани, повышают проницаемость сосудов, вызывают отек, со­кращение гладкой мускулатуры, раздражение периферических нервных окончаний, что приводит к развитию клинических симптомов аллергодерматозов. У многих больных АД и ХК сочетаются с другими атопическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический коньюнктивит [3, 6].

Интенсивный, в том числе ночной, зуд, высыпания, нередко расположенные на ви­димых (лицо, шея, кисти) или «интимных» (грудь, область половых органов, ягодицы) участках тела, и высокая частота обострений нередко служат причинами развития выра­женных реактивных (нозогенных) психиче­ских расстройств у больных, страдающих АД и ХК [4, 6].

Хроническое, с частыми рецидивами, течение, недостаточная эффективность суще­ствующих методов лечения делают проблему АД и ХК одной из важных в современной дерматовенерологии. В терапии АД и ХК важное значение имеют антигистаминные препараты (антагонисты или блокаторы Н1-рецепторов), что патогенетически обосно­вано и доказано многолетним клиническим опытом [1, 6]. Они действуют на Н1-гистаминовые рецепторы посткапиллярных венул кожи, тем самым устраняя индуцированные гистамином вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов. Кроме того, препа­раты этой группы оказывают рефлекторное влияние, предупреждая развитие эритемы, вызванной гистамином, и взаимодействуют с Н1-гистаминовыми рецепторами мелких разветвленных немиелинизированных С-нервных волокон кожи, препятствуя появле­нию кожного зуда. Многие антигистаминные средства обладают выраженной антиаллер­гической и противовоспалительной активно­стью непосредственно в коже [1, 6].

В последние годы в терапии аллерги­ческих заболеваний стали использоваться препараты, обладающие более широким воздействием на различные медиаторы, освобождающиеся из тучных клеток и базофилов. Одним из таких современных ком­бинированных препаратов является лесон (Индия), в состав 1 таблетки которого входят левоцетиризин (5 мг) и монтелукаст (10 мг). Левоцетиризин является высокоселективным блокатором Н1-гистаминовых рецепторов нового поколения и в настоящее время счита­ется одним из эффективных средств лечения аллергических заболеваний. Он обладает вдвое большим сродством к Н1-рецепторам, чем цетиризин, действуя в более низкой дозе (в 2 раза). Его антигистаминный эффект продолжается в течение 24 часов, постоянная концентрация достигается через 2 дня приема препарата [1, 6]. Монтелукаст — блокатор лейкотриеновых рецепторов. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов — сравнительно новая группа препаратов, эффективность ко­торых подтверждена для многих заболеваний с аллергическим компонентом. Общим для лекарственных средств данной группы явля­ется угнетение лейкотриенов, участвующих в формировании воспалительных реакций.

Согласно инструкции, лесон используется для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы, аллергического ринита и конъюнктивита, крапивницы, в т.ч. хрони­ческой идиопатической крапивницы, отека Квинке, аллергических дерматозов, сопрово­ждающихся зудом и высыпаниями.

Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 38 больных АД и 46 — ХК.

Среди пациентов с АД 20 (52,6%) мужчин и 18 (47,4%) женщин в возрасте от 17 до 48 лет (средний возраст составил 24,5±2,3 года), которые страдали разными клиническими формами АД (рис. 1).

Рис. 1. Клинические формы атонического дерматита

Данные рисунка 1 показывают, что у 11 больных обнаружена эритемато-сквамозная форма с лихенизацией, у 14 — лихеноидная, у 13 — пруригинозная. Продолжительность болезни составила от 8 до 20 и более лет, составив в среднем 14,6±1,2 лет. Эритемато-сквамозная форма АД с лихенизацией харак­теризовалась наличием эритемы и шелуше­ния в виде сливающихся очагов поражения с нечеткими границами с мелкими папулами, расчесами, наличием множественных папул и формированием лихенизации. Лихеноидная форма проявилась слиянием папул в сплош­ные очаги поражения тусклого сероватого цвета, со скрытым или отрубевидным ше­лушением, расчесами, серозно-геморрагическими корками на местах экскориаций. Очаги поражения отличались сравнительно четкими границами. У 13 больных пруригинозная форма характеризовалась расчесами в местах уплотнения кожи, а также образо­ванием плотных экскориированных папул цвета кожи.

Для оценки тяжести АД мы использовали шкалу 8ССЖАВ, которая учитывает распро­страненность кожных поражений, интенсив­ность клинических проявлений, субъективные симптомы. Значения этого индекса могут варь­ировать от 0 (нет заболевания) до 103 (тяжелое течение АД). В соответствии со значениями индекса 8СОКЛБ у большинства (23-60,5%) пациентов выявлена среднетяжелая степень тяжести АД (35,4±4,2 балла), у 15 (39,5%) -легкая (18,6±2,6 балла).

Из 46 больных ХК мужчин было 18 (39,1%), женщин — 28 (60,9%), соотношение 1:1,6. Воз­раст больных колебался от 17 до 52 лет, в среднем составив 37,3±1,3 лет. Длительность заболевания колебалась от нескольких месяцев до 10 и более лет, составив в среднем 4,2±0,5 лет.

Частота рецидивов крапивницы у обследо­ванных больных приведена в таблице.

Частота рецидивов хронической идионатической крапивницы у больных

Как видно из данных таблицы, у 36 (78,3%) больных обострения хронической идиопатической крапивницы были относи­тельно частыми (не менее 1 раза в неделю), из них у 23 (63,8%) частыми — по несколько раз в неделю, а у 5 (10,9%) пациентов течение болезни было почти непрерывным с ежеднев­ными рецидивами.

Клиническая картина хронической идиопатической крапивницы характеризовалась наличием на коже сильно зудящих, а у 10 (21,7%) больных и с чувством жжения, уртикарных элементов от бледно-розового до насыщенно-розового цвета с перламутровым оттенком, овальной и неправильной формы, размерами от зерна чечевицы до ладони мла­денца и больше, выступающих над уровнем кожи, плотноватой консистенции, бледнею­щих при надавливании. Некоторые элементы имели полосовидную, кольцевидную форму с обратным развитием в центре, с неровными контурами. Высыпания располагались преи­мущественно на коже туловища, конечностей, шеи. У 8 (17,4%) больных наблюдался отек Квинке (у 4 больных самостоятельно, у 4 в сочетании с уртикариями) в виде ограничен­ного напряженного плотного отека кожи губ или ушных раковин, век, языка. У 2 больных отек Квинке располагался на коже области половых органов. У 14 (30,4%) больных отме­чалась головная боль, субфебрильная темпе­ратура (до 37,4-37,7 0С), общая слабость, у 6 (13%) — артралгия.

Оценка тяжести клинического течения крапивницы проводилась на основании из­учения дневника пациента, куда он вносил свою оценку тяжести заболевания. Оценка производилась с использованием 4-балль­ной шкалы для кожного зуда, количества уртикарных элементов, размеров самого большого волдыря и нарушений сна согласно следующим параметрам:

зуд: 0 (нет), 1 (слабый), 2 (умеренный), 3 (выраженный);

количество волдырей: 0 (нет), 1 (1-6 вол­дырей), 2 (7-12 волдырей), 3 (> 12 волдырей);

размер самого крупного волдыря (см): 0 (нет), 1(< 1,25), 2 (1,25-2,5), 3 (> 2,5);

нарушение сна: 0 (нет), 1 (слабое), 2 (уме­ренное), 3 (плохой сон).

Максимальное значение общей оценки симптомов (ООС) равнялось 12 [1].

Средняя оценка выраженности зуда у больных идиопатической крапивницей до лечения составила 2,76; средняя оценка ко­личества волдырей — 2,34; средняя оценка размера самого крупного волдыря — 2,63; средняя оценка нарушения сна — 2,14. Сред­нее значение общей оценки симптомов кра­пивницы равнялось 9,67.

Всем больным АД и ХР лесон назначался по 1 таблетке один раз в день в течение 4 недель. Кроме этого, больные в течение 10 дней получали гипосенсибилизирующую терапию 10% раствором глюконата кальция или 30% раствором тиосульфата натрия по 8-10 мл внутривенно один раз в день, седативные препараты (вамелан или пустырник форте с магнием). Местно больным ХК проводилось обтирание кожи раствором сто­лового уксуса, разведенным в 2 раза водой или полуспиртовым раствором, пациентам АД — ультрафиолетовые облучения в эритемных дозах сегментарно, а также кремы, мази, обладающие противовоспалительным, противозудным действием. После консуль­тации специалистов больным АД и ХК с со­путствующими заболеваниями проводилось корригирующее лечение.

Результаты и их обсуждение

Все больные с АД лечение перенесли хо­рошо, ни в одном случае не наблюдались побочные действия от лечения. Зуд при всех формах атопического дерматита в группе больных, выписавшихся с клиническим вы­здоровлением и значительным улучшением, начал уменьшаться в среднем со 2-3 дня ле­чения, полностью прекратился к 23-24 дню, воспалительные явления в очагах поражения начали регрессировать в среднем с 3-4 дня терапии, полностью прошли к 25-26 дню терапии.

Индекс 8СОКЛБ с 35,4 балла у больных со среднетяжелым течением АД и 18,6 — у больных с легкой степенью тяжести к концу терапии снизился соответственно до 7,6 и 4,8 баллов (Р<0,05).

Результаты лечения больных АД пред­ставлены на рисунке 2.

Рис. 2. Эффективность комплексного лечения больных атоническим дерматитом

Как видно из данных рисунка 2, под вли­янием проведенного лечения клиническое выздоровление было достигнуто у 17 (44,7%) больных с АД, значительное улучшение — у 13 (34,2%), улучшение — у 7 (18,4%). Эффекта от лечения не отмечено у 1 (2,6%) больного.

Об эффективности проведенного лечения у больных с ХК судили по купированию сим­птомов во время лечения (непосредственные результаты) и по длительности периода ре­миссии (отдаленные результаты). Непосред­ственные результаты лечения оценивались следующим образом:

— клиническое выздоровление (практи­чески отсутствуют признаки и симптомы заболевания);

— значительное улучшение (признаки и симптомы значительно уменьшились и не доставляют беспокойства);

— умеренное улучшение (признаки и сим­птомы имеются и причиняют беспокойство, но состояние заметно улучшилось);

— незначительное улучшение (минималь­ное изменение признаков и симптомов);

— нет эффекта (признаки и симптомы не изменились или ухудшились по сравнению с исходным состоянием).

Отдаленные результаты оценивались по следующим критериям: отличным считали результат лечения, при котором наступала стойкая ремиссия длительностью не менее 3 месяцев с полным прекращением рецидивов уртикарий и ангионевротического отека; хорошим — при длительности ремиссии не менее 1 месяца с возможными редкими и слабо выраженными эпизодами высыпаний, разрешавшимися спонтанно; удовлетвори­тельным, если высыпания рецидивировали в первый же месяц наблюдения и разрешались после приема лесона; неэффективным, если в первую же неделю наблюдения после лечения уртикарии рецидивировали вновь.

Лечение все больные перенесли хорошо, побочных действий и осложнений не наблю­далось ни в одном случае. Зуд кожи у 7 (15,2%) больных начал уменьшаться с 1 дня лечения, у 19 (41,3%) — со 2, у 17 (37%) — с 3, у 3 (6,5%) — с 4. Полное прекращение зуда к концу 2 недели лечения наблюдалось у 10 (21,7%) больных, к концу 3 недели — у 13 (26,1%), к концу 4 неде­ли — у 14 (30,4%). Значительное уменьшение зуда к концу лечения отмечено у 10 (21,7%) больных. Средняя оценка выраженности зуда после лечения у больных идиопатической кра­пивницей была 34. В общем, к концу лечения уменьшение выраженности зуда определено на 88%, по сравнению с исходным (Р<0,05).

Количество уртикарных элементов за 6 недель лечения уменьшилось на 81%, по сравнению с исходным уровнем (Р<0,05). Средняя оценка количества волдырей после лечения составила 0,47. Размер волдырей за время лечения, по сравнению с данными до лечения, уменьшился на 77% (P < 0,05). Средняя оценка размеров самого крупного волдыря после лечения равнялась 0,46. Сон к концу лечения нормализовался у 87% боль­ных (до лечения нарушение сна от слабого до выраженного наблюдалось у всех 100% больных). Средняя оценка нарушения сна после лечения была 0,4.

После окончания лечения в конце 6-ой недели среднее значение ООС составило 1,7, т.е. уменьшилось относительно исходного уровня на 85% (Р<0,05).

Терапия с использованием лесона дала положительный эффект всем больным хро­нической идиопатической крапивницей. Не­посредственные результаты лечения больных ХК приведены на рисунке 3.

Рис. 3. Непосредственные результаты лечения больных хронической крапивницей

Данные рисунка 3 показывают, что клини­ческое выздоровление было достигнуто у 30 (65,2%) пациентов с ХК, значительное улуч­шение — у 7 (15,2%), умеренное улучшение — у 5 (10,9%), незначительное улучшение — у 4 (8,7%).

Отдаленные результаты лечения больных хронической идиопатической крапивницей приведены на рисунке 4.

Рис. 4. Отдаленные результаты лечения больных хронической крапивницей

Как видно из рисунка 4, отличные резуль­таты лечения (продолжительность ремиссии до 3 месяцев) отмечены у 8 (17,4%) больных, хорошие (длительность ремиссии до 1 меся­ца) — у 12 (26,1%), удовлетворительные — у 19 (41,3%), неудовлетворительные — у 7 (15,2%). Удовлетворительные и неудовлетворитель­ные результаты лечения наблюдались у боль­ных, имевших сопутствующие аллергические заболевания и патологию желудочно-кишеч­ного тракта.

Заключение

Таким образом, исследования показали, что лесон является эффективным средством лечения пациентов атопическим дерматитом и хронической идиопатической крапивницей и рекомендуется для широкого использования при лечении больных этими аллергодермато-зами.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

ЛИТЕРАТУРА (п. 6 см. в REFERENCES)

1. Дрынов Г.И. Терапия аллергических заболеваний. Москва, 2004. С. 195-207.

2. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Таганов А.В., Каражас М.В. Эпидемиология, современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и фармакотерапии атопического дерматита // Леч. врач. 2008. № 10. С. 14-24.

3. Иванов О.Л., Львов А.Н., Миченко А.В. Атопический дерматит: современные представления // Русский Медицинский журнал. 2010. №19. С. 13-62

4. Гилер У., Нимайер Ф., Купфер Й., Львов А.Н. Атопический дерматит — нейрогенная воспалительная реакция? // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2009. №4. С. 46-51.

5. Паттерсон Р., Греммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни. М.: Медицина, 2000. 733 с.

REFERENCES

1. Drynov G. I. Terapiya allergicheskikh zabolevaniy [Therapy of allergic diseases]. Moscow, 2004. 195-207 p.

2. Korotkiy N. G., Tikhomirov A. A., Taganov A. V., Karazhas M. V. Epidemiologiya, sovremennye aspekty etiologii, patogeneza, kliniki i farmakoterapii atopicheskogo dermatita [Epidemiology, modern aspects of the etiology, pathogenesis, clinical and pharmacotherapy of atopic dermatitis]. Lechashchiy vrach — Attending doctor, 2008, no. 10, pp. 14-24.

3. Ivanov O. L., Lvov A. N., Michenko A. V. Atopiches-kiy dermatit: sovremennye predstavleniya [Atopic dermatitis: current understanding]. Russkiy Meditsinskiy zhurnal — Rus­sian Journal of Medicine, 2010, no. 19, pp. 13-62.

4. Giler U., Nimayer F., Kupfer J., Lvov A. N. Atop-icheskiy dermatit — neyrogennaya vospalitelnaya reaktsiya? [Atopic dermatitis — neurogenic inflammatory response?]. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney -Russian Journal of Skin and Venereal Diseases, 2009, no. 4, pp. 46-51.

5. Patterson R., Gremmer L. K., Grinberger P. A. Al-lergicheskie bolezni [Allergic diseases]. Moscow, Meditsina Publ., 2000. 733 p.

6. Kozel M., Sabroe R. Chronic urticaria. Etiology, management, and current and future treatment options. Drug, 2004, vol. 64 (22), pp. 2516-2536.

Сведения об авторах: Касымов Олим Исмаилович — зав. кафедрой дерматовене­рологии ГОУИПОвСЗ РТ, д.м.н., профессор

Касымов Аббос Олимджанович — аспирант кафедры дер­матовенерологии ГОУ ИПОвСЗ РТ

Нуманова Сайёра Ишанкуловна — врач-дерматовенеролог

Контактная информация: Касымов Аббос Олимджанович — тел.: +992918523285; e-mail: а.kasymov@hotmail.com,