Шумилина О.В., Мурадов А.М.

Кафедра эфферентной медицины и интенсивной терапии ГОУ ИПОвСЗ РТ

 

Shumilina O.V., Muradov A.M.

SCIENTIFIC BASIS OF APPLICATION OF INDIRECT ELECTROCHEMICAL OXIDATION OF BLOOD IN CLINICAL PRACTICE

Department of efferent medicine and intensive therapy of State educational establishment «Institute of postgraduate education in health sphere of Republic of Tajikistan»

Аннотация

Непрямое электрохимическое окисление является процессом, моделирующим монооксигеназное окисление в печени на цитохроме Р-450. При этом гидрофобные компоненты токсичности переходят в гидрофильные, которые затем активно выводятся из организма экскреторными системами. С помощью специальной электро­химической установки изотонический раствор хлорида натрия подвергается электролизу, трансформируется в гипохлорит натрия, который является высокоактивным окислителем полинаправленного воздействия. При наружном и внутриполостном применении препарат зарекомендовал себя, как активное антисептическое, некролитическое и противовоспалительное средство. При введении в сосудистое русло терапевтических концентраций гипохлорита натрия (0,06%) последний оказывает выраженный детоксикационный эффект, способствует гипокоагуляции и улучшению реологических свойств крови, а также перераспределению внутриклеточных и плазменных концентраций электролитов, что эффективно корригирует метаболи­ческие нарушения, оказывает бактериоцидный, бактериостатический эффекты, снижает резистентность микроорганизмов к антибиотикам, вызывает опосредованную иммунокоррекцию. Эффективно снижает в крови концентрацию гидрофобных, гидрофильных, амфифильных токсических соединений, корригирует гипергликемию и гиперлипидемию. Все эти свойства непрямого электрохимического окисления нашли широкое применение в различных областях медицины: хирургии, эфферентной медицине, стоматологии, акушерстве-гинекологии, онкологии, дерматовенерологии, инфекционных болезнях и др.

Ключевые слова: детоксикация, непрямое электрохимическое окисление, гипохлорит натрия, активный кисло­род, монооксигеназная система печени, цитохром, ксенобиотики

Indirect electrochemical oxidation is the process of modulating mono-oxygenized oxidation in liver on cytochrome R-450. Herewith the hydrophobic toxic components moves into hydrophilic which later on actively removes from organism by excreting organs. By using special electrochemical equipments, the isotonic saline solution exposes elec­trolyses, transforms into hypo chloride sodium, that appear to be highly active oxidation with broad range impact. As for external and intra cavity use the medicine showed up as active antiseptic, necrolitic and anti-inflammatory agent. In intravascular injection of therapeutically concentration of the hypo chloride sodium (0,06%) renders remarkable detoxication effect. Promote hypo coagulation and improve the reologic characteristics of blood. Farther redistribu­tion intracellular and serum concentration of electrolytes , that effectively normalize metabolic disorders, provides also control of bacteria grow , decreases the resistant of microorganisms to antibiotics, cause indirect correction of immune system. Effectively decries the blood concentration of hydrophobic, hydrophilic, amfiphilic toxic compounds, corrects the hyperglycemia and hyperlipidemia. These all the characteristics of indirect oxidation has been widely im­plemented in different field of medicine: surgery, efferent medicine, stomatology, obstetric and gynecology , oncology, dermatovenerology, infectious diseases etc.

Key words: detoxication, indirect electro-chemical oxidation, hypochlorite sodium, active oxygen, liver's mono oxygenize system, cytochromo, xenobiotics

В ходе эволюции самой природой создан универсальный механизм очищения организ­ма от воздействия токсических продуктов: иммунная система, система микросомального и немикросомального окисления в печени и экскреторная система, задачей которых явля­ется постоянное поддержание внутренней сре­ды организма, распознавание и уничтожение чужеродных агентов, выведение экзогенных и эндогенных продуктов жизнедеятельно­сти. По мере развития эфферентной терапии и реаниматологии появились возможности корригирующего воздействия на то или иное звено детоксикации организма. Иссле­дования последних лет ориентировались на повышение эффективности детоксикации с помощью методов экстракорпоральной гемо-, плазмо- и лимфокоррекции. Однако в клини­ке не отмечается существенного повышения эффекта от проводимых мероприятий, что в определенной мере обусловливает поиск новых эффективных методов, направленных на снижение эндотоксикоза и восстановление естественной иммунореактивности организма [11, 12,21, 25, 34].

Поэтому в последние годы все больше обращает на себя внимание метод электро­химического окисления биологически актив­ных веществ, основанный на биохимических процессах и закономерностях, протекающих в живой природе. Экспериментальным путем воссозданы искусственные системы, способ­ные при необходимости замещать функцию детоксицирующих органов.

Фундаментальные разработки в модели­ровании детоксикационной функции печени с помощью непрямого электрохимического окисления крови (НЭХО) [7, 9, 14, 17, 24, 29, 30], а также успешное применение этого метода в различных областях медицины [5, 6, 8, 10, 13, 18, 21, 23, 25, 31, 33, 40, 37] указали на возможность его использования с целью прямого воздействия на факторы эндотоксикоза.

Применение раствора гипохлорита на­трия (NaClO) в качестве антисептика имеет многолетнюю историю. В годы Первой и Второй мировых войн им обрабатывали раны с целью дезинфекции, а также накладывали повязки с данным антисептиком, получаемым химическим путем [42]. После открытия ан­тибиотиков использование NaClO временно прекратилось.

Процедура прямого электрохимическо­го окисления крови (ЭХОК) впервые была осуществлена еще в 1975 году Yaoи Wolfson путем установки в сосуд с кровью анода и катода. Образующийся в прикатодном пространстве О-обладал высокой степенью биологического окисления.

Первая попытка экспериментального моделирования детоксикационной системы печени в России была предпринята ака­демиками Лопухиным Ю.М., Арчаковым А.И., Жирновым Г.Ф. путем создания элек­трохимической модели цитохрома Р-450 [1, 15]. Однако, вследствие неразрешимых технических трудностей (быстрым оседа­нием на поверхности пластин электродов нитей фибрина и частицами распавшихся форменных элементов крови) в дальнейшем метод не применялся. Поэтому были пред­ложены попытки осуществить воздействие на организм атомарным кислородом, обла­дающим высокой степенью биологической активности, непрямым методом, т.е., минуя непосредственный контакт крови с электро­химической установкой.

В последние 10 лет в России интенсивно развивается принципиально новая концепция (НИИ ФХМ МЗ РФ) создания искусственных систем и аппаратов, моделирующих экстра- и интракорпоральное окисление метаболитов, ксенобиотиков аналогичному системе монооксигеназ [5, 22, 25, 29, 30, 34, 36, 38]. В 1978 г. в НИИ ФХМ РФ была изобретена электро­химическая установка ЭДО (электрохими­ческая детоксикация организма), в которой подвергался электролизу изотонический рас­твор хлорида натрия, трансформирующийся в МаС10, являющийся донором активного кислорода и применяющийся для различный лечебных процедур. В последующем электро­химические установки усовершенствовались, и на сегодняшний день в основном использу­ются две из них: ДЭО-01-«МЕДЭК» и ЭДО-4, обладающие компактностью и высокой степенью надежности получения препарата заданной концентрации.

Непрямое электрохимическое окисление (НЭХО) — способ детоксикации организма, суть которого заключается во введении в со­судистое (или лимфатическое) русло больного раствора сильного окислителя — МаС10, полу­чаемого экстракорпорально в электрохими­ческих установках ЭДО-4, ДЭО-01-«МЕДЭК» путем электролиза 0,9% раствора МаС1. Токсичные лиганды при этом окисляются аналогично монооксигеназному механизму детоксикации в печени на цитохроме Р-450 [4, 5, 7, 17, 24, 35, 36]. При этом гидрофобные компоненты токсичности переходят в гидро­фильные, которые затем активно выводятся из организма экскреторными системами. Упрощенно реакция окисления органических веществ выглядит следующим образом:

RH + NaCIO = ROH + NaCl

где: RH — гидрофобное органическое вещество; ROH -гидрофильное вещество.

Следует отметить, что концентрации раствора гипохлорита натрия (NaCIO), по­лучаемые при помощи данных установок, варьируют от 0,06% (600±80 мг/л) до 0,12% (1200±80 мг/л). Этот разброс обусловлен ха­рактеристикой электролизёра и температурой окружающей среды и самого изотонического раствора хлорида натрия во время процедуры.

Раствор гипохлорита натрия является мощнейшим окислителем, но неустойчивым соединением, в присутствии окисляющихся веществ распадающийся на активный кисло­род и хлорид натрия:

NaClO — NaCl + O_акт.

Исследованиями Арчакова А.И. (1975) доказано, что основными окисляющими компонентами растворов NaClO являются гипохлорная кислота (HC1O) и гипохлорит-анион (C1O-) [1]. Соотношение между этими компонентами определяется концентрацией и рН раствора: при рН ниже 6,0 основным окислителем является гипохлорная кислота, при ней процессы окисления протекают более медленно; при рН выше 6,0 окисление про­исходит значительно интенсивнее с участием анионов гипохлорита [1].

Березин И.В., Лопухин Ю.М. с соавт. (1980) установили, что NaClO не является для организма чужеродным веществом, в небольших количествах он образуется в естественных условиях при раздражении нейтрофилов [15]. При контакте фагоцита с ксенобиотиком в месте контакта выделяют­ся гипохлорит (C1O-), гипобромид (ВЮ-)и гипойодид (IO-), которые разрушают струк­туру ксенобиотика, обеспечивая дальнейший фагоцитоз. Это послужило основание для осуществления инфузии гипохлорита натрия малых концентраций для стимуляции фаго­цитоза [37].

В крови постоянно присутствует фермент миелопероксидаза (МПО), который в при­сутствии ионов хлора разлагает перекись водорода с образованием иона ClO-:

H₂O₂ +Cl- — ClO-+ H₂O

Этот гипохлорит-ион, постоянно присут­ствующий в организме, и является основным компонентом защиты организма человека от бактерий и вирусов.

Растворы гипохлорита натрия за рубежом в различных концентрациях выпускаются промышленностью для широкого исполь­зования их в различных областях медицины. В зависимости от страны-производителя растворы обладают собственным названием: 0,4-0,5% раствор «Дейкин» (Франция); 1% раствор «Милтон» (Англия); 5,25% «Хлорокс» (США); 14% раствор «Гипохлорит» (Япония) [34]. Его используют как антисептик в сто­матологии [46], антисептик для обработки инструментария [47], в процессе гемодиализа [45], в лечении дерматозов и сепсиса [39, 43] и др.

Примечательно, что 5,25% раствор данно­го вещества инактивирует вирус иммуноде­фицита человека. Поэтому во многих меди­цинских учреждениях за рубежом он является стандартным обязательным госпитальным дезинфектантом для медицинского инстру­ментария и поверхностей, загрязненных ВИЧ-инфицированной кровью [34]. В литературе есть сведения об эффективности гипохлорита натрия в лечении вирусогерпетической инфек­ции [44] и способности инактивировать вирус гепатита [41].

Метод инфузионного введения растворов гипохлорита натрия весьма перспективен при лечении экзо- и эндотоксикозов. В част­ности, растворы NaClO оказывают прямое и косвенное антиагрегационное действие на тромбоциты, ингибируют агрегацию лейко­цитов, усиливают пероксидазное окисление в нейтрофилах [19, 25].

Высокий детоксицирующий и иммуно-модулирующий эффекты растворов гипохлорита натрия в различных концентрациях при использовании его в лечении больных с хирургическим эндотоксикозом 2-3 степеней описан Федоровским Н.М. в 1993 г. [35].

В настоящее время в комплексе интен­сивной терапии эндотоксикозов, обуслов­ленных перитонитом, для внутривенных инфузий используют гипохлорит натрия (NaCIO), концентрация которого не превы­шает 0,06%. NaCIO является мощным окис­лителем токсических компонентов крови, в первую очередь билирубина, креатинина, мочевины, МСМ, аммиака, фибриногена крови при их высокихконцентрациях [19, 20, 26, 31, 37, 38]. Описаны работы по внутривенному, внутриартериальному, внутриполостному введению препарата, а также о его местном применении (орошение ран) [11, 18, 27]. Кроме того, доказана его высокая эффективность при программиро-ванномплазмаферезе у больных с тяжелыми эндотоксикозами[25].

При введении в сосудистое русло больных перитонитом терапевтических концентраций гипохлорита натрия последний оказывает выраженный детоксикационный эффект, спо­собствует гипокоагуляции и улучшению ре­ологических свойств крови, а также перера­спределению внутриклеточных и плазменных концентраций электролитов, что эффективно корригирует метаболические нарушения, оказывает бактериоцидный, бактериостатический эффекты, снижает резистентность микроорганизмов к антибиотикам, вызывает опосредованную иммунокоррекцию [2, 3, 16, 32]

Опыты исследователей показывают, что уже через 1 ч после инфузии 0,06% раствором NaCIO наблюдается нормализация показате­лей КОС, снижается концентрация глюкозы на 17-18 % (что требует незамедлительной коррекции), удлинялось время свертывания крови на 70-90%. Показатели, отражающие токсичность крови и степень интоксикации, наиболее снижаются через 4-6 часов после инфузии [25, 34]. Однако следует отметить, что при низких значениях компонентов эндо-токсикоза NaCIO как сильный окислитель в первую очередь вступает в реакцию с глюко­зой, вызывая гипогликемию, активно снижает содержание фибриногена в крови, увеличивая время свертывания крови и соответственно усиливая кровоточивость поврежденных тканей. Поэтому показанием к проведению НЭХО крови является эндотоксикоз II-III степеней.

У больных с распространенным перито­нитом и эндотоксикозомиммунокорригирующий эффект, наблюдаемый при этом на 3-5 сутки, вероятнее всего, объясним влиянием комплексной дезинтоксикационной терапии и детоксицирующего эффекта NaCIO. Однако при этом отмечено достоверное возрастание фагоцитарной активности лейкоцитов с 76 до 93% (р = 99%), синтез АТФ в лимфоцитах с 4 ±0,1 до 10,2±0,1 пмоль/10³, что свидетельст­вует об активации неспецифических факторов иммунитета.

Методами электровискозиметрии и гемокоагулографии установлено, что после инфузии 0,06% раствора NaCIO в объеме 7₁₀ ОЦК осмолярность крови снижается в сред­нем на 12-19 мосм/л, время свертывания крови увеличивается на 50-70%. Протромбиновое время возрастает в среднем на 20-28%, однако спустя 3-4 ч оно снижается практически до исходного, что свидетельствует о преходящем раздражающем влиянии NaCIO на гепатоциты. Очевидно, что применение NaCIO c целью детоксикации в указанном объеме и концентрации в первые 6-8 ч вызывает ги-покоагуляцию и улучшение реологических свойств крови. Это подтверждено вискози-метрическими исследованиями, а также противоагрегационным воздействием на тромбо­циты, что согласуется с исследованиями М.А Муриной, В.И. Сергиенко, Д.И. Рощупкина [19]. Развитие гипокоагуляциив первые 6-8 ч после инфузии NaCIO свидетельствует о том, что он обладает свойствами антикоагулянта прямого действия. Это непременно должны иметь в виду клиницисты в связи с опасностью послеоперационного кровотечения.

При оценке динамики изменений концент­рации К+ и Ма+ в плазме крови и эритроци­тах совершенно очевидно просматривается перераспределение внутриклеточных и плаз­менных концентраций этих электролитов. У больных с метаболическим ацидозом умень­шается содержание калия в эритроцитах в среднем на 5-9 ммоль/л и возрастание натрия на 0,2-3,8 ммоль/л. В плазме изменения носят менее выраженный характер. У больных с ме­таболическим алкалозом отмечены достовер­ная направленность коррекции внутриклеточ­ного гомеостаза и выведение из эритроцитов избытка натрия [32].

Полученные результаты убедительно свидетельствуют об окислительном действии NaCIO не только на компоненты, определяю­щие эндотоксемию, но и на липидные структу­ры клеточных мембран вследствие изменения их проницаемости и режима работы К, Ма, АТФ-азного насоса. Эти клинические данные являются подтверждением эксперименталь­ных исследований, в которых отмечено уве­личение проницаемости бислойных липидных мембран на 2-3 порядка воздействия на них МаС10[25].

Анализируя эффективность различных видов коррекции метаболических нарушений, следует отметить, что метаболический ацидоз нивелируется значительно быстрее (через 2-3 ч после инфузии МаС10), чем метаболический алкалоз (через 6-10 ч после инфузии).

В отношении антимикробного механизма действия МаС10 окончательного мнения не существует. Сообщается, что основной при­чиной гибели чужеродных клеток является окисление сульфгидрильных групп в фермен­тах с помощью ионов хлора [28, 40].

Э.А. Петросяном (1991) выявлен бакте­рицидный эффект 0,06% раствора №00 по отношению к эпидермальному стафилококку, синегнойной, кишечной палочкам, грибам. Бактерицидное действие МаС10 отчетливо просматривается при местном его примене­нии во время программных санаций брюшной полости. Отмечено, что 0,03% раствор №00 обладает только бактериостатическим дейст­вием [22].

Э.А. Петросян и В.А. Петросян (1991), из­учив влияние МаС10 на грамположительную и грамотрицательную микрофлору, обнаружи­ли два механизма антибактериального эффек­та: один из них связан с увеличением калиевой ионной проницаемости (утечка клеточного К+) за счет нарушения целостности липидных мембран вследствие активизации перекисного окисления липидов, а другой — с нарушени­ем белково-липидного взаимодействия [22]. Эффект бактерицидности при внутривенном использовании МаС10 с абсолютной досто­верностью в клинике установить невозможно, так как НЭХО крови проводится в комплексе лечения с применением комбинаций антибио­тиков широкого спектра действия и антисеп­тиков. 1пуиго же очевиден бактерицидный эффект 0,06% раствора №00 в отношении большинства как грамотрицательной, так и грамположительной микрофлоры, и чем выше концентрация МаС10, тем выше его бактерицидный эффект. Однако совершенно очевидно, что суммарный эффект антибак­териальной терапии и электрохимического окисления достоверно возрастает, что про­является в ускоренном очищении брюшной полости от гноя, фибрина, а также в повыше­нии чувствительности интраабдоминальной микрофлоры к антибиотикам, подтвержден­ном тестами. Таким образом, очевиден факт снижения резистентности микроорганизмов к антибиотикам после предварительного их контакта с №00.

Аппликационное применение 0,06-0,09% растворов гипохлорита натрия эффективно в роли антисептика и некролитика в пер­вой фазе раневого процесса [5]. В период грануляции его применение может вызвать диапедезное кровотечение [27], поэтому его применение во второй фазе раневого процесса не показано. Некоторые авторы придержива­ются аналогичной тактики с использованием МаС10 при программированной санации брюшной полости, а также в стоматологии, дерматологии [5, 14, 29].

Согласно литературным данным, раздра­жающий эффект гипохлорита натрия для кожи и слизистых оболочек проявляется при использовании 0,1-0,12 % концентрации и от­сутствует при нанесении 0,06-0,1 % раствора [34]. При случайном паравенозном введении 0,06% раствора гипохлорита натрия в под­кожную клетчатку некроза не наблюдается, а инфильтрация, болевой синдром купируются обкалыванием 0,25% раствора новокаина.

Исследователями накоплен достаточный опыт в успешном использовании гипохлорита натрия в терапии эндотоксикозов при гинеко­логических заболеваниях и в акушерской пра­ктике [13, 18], в клинической инфектологии [2, 33], урологии [6], онкологии, дерматологии [23], токсикологии [21] и других областях клинической медицины.

Таким образом, на основании данных из­ученной литературы можно заключить, что гипохлорит натрия является высокоактивным окислителем полинаправленного воздейст­вия. При наружном и внутриполостном при­менении препарат зарекомендовал себя, как активное антисептическое, некролитическое и противовоспалительное средство. В этих ситуациях его используют в высоких концент­рациях (выше 600 г/л). Для внутриполостного введения используют препараты в концентра­циях от 300 до 600 мг/л по методике, разра­ботанной на кафедре общей хирургии ММА им. И.М. Сеченова в 1991 г.

Оптимальной и безопасной концентра­цией раствора гипохлорита натрия (№С10) для интравенозного введения является 0,06% (600,0±80 мг/л), которая разрешена к клиниче­скому применению Фармакологическим Го­сударственным комитетом РФ (ВФС-42-2454-95 от 24.06.1998 г. в новой редакции). Для нивелирования «разброса» концентрации, который имеет каждый аппарат, получаемого при электролизе МаС10, помимо паспортных характеристик, определяется концентрация препарата в разных режимах по методике Бородулиной (прилагается с технической инструкцией аппарата).

Инфузия осуществляется в центральные вены (подключичные или яремные, бедрен­ные) через пластиковый катетер со скоростью 40-60 капель/мин. Стабильность концентра­ции №00 в пределах 0,06% сохраняется в течение 24 суток при хранении раствора в темноте при температуре от 4 до 8⁰ С (в быто­вом холодильнике) и 5 суток — при хранении на свету при комнатной температуре. Срок годности МаС10, используемогодля инфузий, не превышает 5 суток. Не допускается смеши­вание в одном флаконе или одновременная инфузия раствора №00 с другими средства­ми — антибиотиками, ингибиторами протеаз, новокаином и др., так как препарат, будучи сильным окислителем, может исказить или нивелировать лечебный эффект этих средств.

Приготовление раствора МаС10 для вну­тривенного введения осуществляли по следу­ющей схеме [34]:

• заполняют стеклянную колбу ячейки аппарата ретроградно из флакона с изотони­ческим раствором NaCI (по принципу сооб­щающихся сосудов) с помощью магистрали из одноразовой инфузионной системы (не вскрывая флакон, а только проколов пробку иглой магистрали и «воздушкой»);

• первые две порции NaCIO, получаемые при самостерилизации ячейки в режиме 5А, 20 мин (т.е.> 0,12%), использовали только для наружного лечения гнойных ран (в первой фазе раневого процесса). Для внутривенного применения использовали все последующие порции (начиная с 3-й) в концентрации не более 0,06 ±0,008%;

• пустой флакон не отсоединяют от маги­страли, а оставляют фиксированным на шта­тиве на 30-40 см выше электролизной колбы в процессе всего времени электролиза;

• по окончании электролиза пустой фла­кон опускают ниже электролизной ячейки и таким образом осуществляют пассивный слив (самотек) NaCIO во флакон;

• выборочно проверяют его концент­рацию, маркируют и хранят в отдельном холодильнике во избежание ошибочного использования.

Для профилактики осложнений и дости­жения лечебного эффекта инфузируемого раствора NaOО выполняются следующие условия для внутривенного введения: вос­становление достаточного венозного кро­вотока, т.е. нормоволемия (под контролем ОЦК (ОЦП), Hb, предварительно осуществив гемодилюциюШ 36-40%, ЦВД 4-8 см. вод. ст.)., так как реакция окисления начинается непосредственно у кончика внутривенного катетера и при обедненном кровотоке воз­можно химическое повреждение сосудистой стенки, что может наблюдаться при инфузии в периферические спазмированные вены. С целью обеспечения адекватной белковой защиты форменных элементов крови перед инфузией NaCIO проводится коррекцияги-попротеинемии альбумином, протеином, свежезамороженной плазмой крови хотя бы до уровня нижней границы физиологической нормы. Обязательным являлся динамический контроль, а также коррекция гликемии и ге­мостаза на этапах до и после инфузии.

Учитывая относительно малую продол­жительность антикоагуляционного эффекта NaCIO, во избежание «рикошета» между сеансами НЭХО крови проводится антикоа-гулянтная терапия гепарином.

К сожалению, эффективная методика детоксикации — НЭХО крови не лишена ряда недостатков: невозможность внутривенного использования концентрированных раство­ров (более 600 мг/л) из-за повреждающего воздействия на стенку сосудов и форменные элементы крови; невозможность введения через иглу в периферическую вену в связи с высокой вероятностью развития флебита и некротического парафлебита; вероятность развития гипокоагуляционных кровотечений в связи с антитромботической активностью и снижением уровня фибриногена; вероятность развития гипогликемии; гипохлорит натрия может изменить базовое медикаментозное лечения, окисляя вводимые препараты.

Таким образом, заключая анализ литера­турных данных по обоснованию применения непрямого электрохимического окисления в клинической практике, можно сделать вывод о высокой эффективности данного метода наряду с технической простотой его выпол­нения. Раствор гипохлорита натрия является мощным окислителем, в сосудистом русле взаимодействует со многими биологическими веществами. Основой для его применения является способность трансформировать ток­сические метаболиты аналогично процессу монооксигеназного окисления в печени на цитохроме Р-450, с переводом гидрофобных токсических продуктов в гидрофильные и последующим выведением последних из ор­ганизма.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

ЛИТЕРАТУРА (пп. 39-47 см. в REFERENCES)

1. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. 327с.

2. Бояринов Г.А. и соавт. Влияние гипохлорита натрия на показатели иммунологического статуса и эндотоксемии у больных инфекционным эндокардитом // Анест. и реаним. 1996. №4. С. 80-81

3. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз // Биол. мемб. 2002. Т. 19, № 5. С.356-377.

4. Гостищев В.К., Федоровский Н.М., Сажин В.П. и соавт. Выбор метода лечения эндогенной интоксика­ции при перитоните: методические рекомендации МЗ СССР. М., 1989. 13с.

5. Гостищев В.К., Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация в комплексном ле­чении гнойных заболеваний в хирургии // Хирургия. 1994. №4. С. 48-50

6. Даренков А.Ф., Данилов А.П., Ширисов В.А. Применение раствора гипохлорита натрия для интраоперационной профилактики инфекционных осложне­ний после операций на почке и верхних мочевых путях: тез.докл. // Научн.-практич. конференция «Электрохи­мические методы в медицине». Дагомыс, 1991. С. 7-8

7. Жирнов Т.Ф., Изотов М.В. Моделирование окислительной детоксицирующей функции печени с помощью реакции электрохимического окисления // Проблемы мед.химии. 1979. №2. С. 218-222

8. Зотиков А.Г., Пастухова Н.К., Чаленко В.В. Сов­ременное состояние проблемы использования непря­мой электрохимической детоксикации при критических состояниях //Эфферентная терапия. 2000. Т.6, №1. С. 71

9. Зотиков А.Г. и соавт. Оптимизация непрямой электрохимической детоксикации при лечении различ­ных эндогенных интоксикаций и синдрома полиорган­ной недостаточности в реаниматологической практике //Вестник хирургии. 2001. №3. С.64-67

10. Изотова О.Г. Электрохимическая детоксикация в комплексном лечении больных перитонитом: дисс.. к.м.н. СПб.,1994

11. Костюченко А.А., Бельских А.И., Тулупов А.И. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб.: Фолиант, 2000. 448 с.

12. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление //Хирургия. 2000. №2. С. 54-58.

13. Кузьмин В.В., Бабаев В.А. Опыт клиническо­го использования гипохлорита натрия в акушерской практике: материалы // Обл. науч.-практ. конференция: «Интенсивная терапия и реанимация при эндо- и экзо-токсикозах». Екатеринбург, 1993. С. 106-108

14. Лопаткин Н.И., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М., 1989. 352 с.

15. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Жирнов Г.Ф. и соавт. Способ детоксикации организма// Бюлл. изобр. и открытий. 1983. № 42

16. Лукашов В.В. Влияние гипохлорита натрия на эритроциты человека: материалы// Электрохимические методы в медицине. Дагомыс, 1991. С. 9-10

17. Мартынов А.К. Васильев Ю.Б., Гринберг В.Д., Сергиенко В.И. Электрохимическое моделирование процессов детоксикацииорганизма: материалы // Элек­трохимические методы в медицине. Дагомыс, 1991. С. 4

18. Мороз В.В. и соавт. Гипохлорит натрия в лече­нии тяжелых форм эндометрита //Вестник интенсивной терапии. 1996. Т.2. С. 69

19. Мурина М.А., Кузнецов В.Н., Рощупкин Д.И. Притивоагрегационное действие гипохлорита натрия //Бюлл. экспер. биол. 1989. №12. С. 702-704

20. Панасенко О.М. Изучение способности гипохлорита проникать в липидную фазу липопротеинов человека //Бюлл. экспер. биол., 1993

21. Петров С.И. Применение гипохлорита натрия в клинической токсикологии: дисс.. .д.м.н. М., 2005. 205с.

22. Петросян Э.А., Петросян В.А. Влияние гипох­лорита натрия на проницаемость микробной стенки: материалы // Электрохимические методы в медицине. Дагомыс, 1991. С. 17-18

23. Петросян Э.А., Петросян В.А. Опыт примене­ния гипохлорита натрия в лечении пиококковых язв: тез.докл. // Всоеросс. научн. конф.: «Эфферентные методы в медицине». Анапа, 1992. С.16-18

24. Петросян Э.А. Электрохимическое окисление в моделировании детоксицирующей функции печени при экспериментальном перитоните: мат. междунар. сим-поз.//Эндогенные интоксикации. СПб., 1994. С. 140-141

25. Полиров А.А. Непрямая электрохимическая детоксикация плазмы к больных с перитонитом и эндотоксикозом в комплексе программированного плазмафереза: дисс.к.м.н. М., 1997. 135с.

26. Полонский А.Ю. Непрямая электрохимиче­ская детоксикация крови и ксеноспленоперфузия в комплексном лечении распространенного перитонита: автореф. дисс.к.м.н. М., 2001. 29с.

27. Романченко И.М. Комбинированное примене­ние методов биологической, физической и химической некрэктомии в лечении гнойных ран: автореф. дисс. к.м.н. М., 1994. 20 с.

28. Сабирова Р.А., Иноятова Ф.Х., Гаппаров О.С. Влияние SH-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксидантной защиты в различных тканях при остром перитоните //Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. Т. 63, № 3. С. 33-35.

29. Сергиенко В.И. Медицинская электрохимия. Проблемы и перспективы: тез.докл. // Науч.-практ. конф.: «Электрохимические методы в медицине». Да­гомыс, 1991. С. 2-3

30. Сергиенко В.И., Васильев Ю.Б. Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды организма. // Пущино: Научный центр биологии исследований АН СССР, 1985. С.13

31. Сергиенко В.И., Мартынов А.К., Васильев Ю.Б. и соавт. Непрямое электрохимическое окисление с использованием переносчиков активного кислорода в моделировании детоксицирующей функции печени // Вопр. мед.химии. 1990. №8. С. 28-32

32. Стримбан М.Ю., Марченко А.В., Дуткевич И.Г. Коррекция газового состава крови гипохлоритом натрия; Эндогенные интоксикации. СПб., 1994. 197 с.

33. Ткачук З.А. и соавт. Экспериментально-кли­ническое обоснование непрямого электрохимического окисления в клинической инфектологии: тез.// Между-нар. Симпозиум: «Эндогенные интоксикации». СПб., 1994. С. 198

34. Федоровский Н.М. Непрямая электрохими­ческая детоксикация: пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2004. 144с.

35. Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина О.А. Методика непрямой внутривенной электрохими­ческой детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации // Вестн. интенс. тер. 1993. №1. С. 31-33

36. Федоровский Н.М., Федотов П.А., Каперская К.С. //Электрохимические методы в медицине. Даго­мыс, 1991. С. 36-37

37. Федотов П.А. Непрямая электрохимическая детоксикация в комплексном лечении эндотоксикоза при распространенном перитоните: автореф. дисс. д.м.н. М., 1994 174

38. Шано В.П., Новикова Р.И., Логвиненко Л.В. и соавт. Клинические аспекты использования гипохлори-та натрия в интенсивной терапии: материалы // Элек­трохимические методы в медицине. Дагомыс, 1991. С. 31

REFERENCES

1. Archakov A. I. Mikrosomalnoe okislenie [Microsomal oxidation]. Moscow, Nauka Publ., 1975. 327 p.

2. Boyarinov G. A., Vliyanie gipokhlorita natriya na pokazateli immunologicheskogo statusa i endotoksemii u bolnykh infektsionnym endokarditom [Influence of of sodi­um hypochlorite on the performance of the immunological status and endotoxemia in patients with infectious endocar­ditis]. Anesteziologiya i reanimmotologiya — Anesthesiology and Reanimatology, 1996, no. 4, pp. 80-81.

3. Vladimirov Yu. A. Narushenie barernykh svoystv vnutrenney i naruzhnoy membran mitokhondriy, nekroz i apoptoz [Infringement of barrier properties of inner and outer membranes of mitochondria, necrosis and apoptosis]. Biologicheskie membrany — The biological membranes, 2002, vol. 19, no. 5, pp.356-377.

4. Gostishchev V. K., Fedorovskiy N. M., Sazhin V. P., Vybor metoda lecheniya endogennoy intoksikatsii pri peritonite: metodicheskie rekomendacii ministerstvo zdravookhaneniya SSSR [Choice of treatment of endog­enous intoxication in case of peritonitis: methodological recommendations of the Ministry of Health of USSR]. Moscow, 1989. 13 p.

5. Gostishchev V. K., Fedorovskiy N. M. Nepryama-ya elektrokhimicheskaya detoksikatsiya v kompleksnom lechenii gnoynykh zabolevaniy v khirurgii [Indirect elec­trochemical detoxification in the complex treatment of purulent diseases in surgery]. Khirurgiya — Surgery, 1994, no. 4, pp. 48-50.

6. Darenkov A. F., Danilov A. P., Shirisov V. A. [Ap­plication of sodium hypochlorite solution for intraoperative prevention of infectious complications after surgery on kidney and upper urinary tract: abstracts of papers]. Nauchno-prakticheskaya konferentsiya «Elektrokhimicheskie metody v meditsine» [Scientific and Practical Conference: «Electrochemical methods in medicine»]. Dagomys, 1991, pp. 7-8.

7. Zhirnov T. F., Izotov M. V. Modelirovanie okislitelnoy detoksitsiruyushchey funktsii pecheni s pomoshchyu reaktsii elektrokhimicheskogo okisleniya [Modeling of oxidative detoxifying liver function using the electrochemical oxidation reaction]. Problemy meditsinskoy khimii — Problems of Medical Chemistry, 1979, no. 2, pp. 218-222.

8. Zotikov A. G., Pastukhova N. K., Chalenko V. V. Sovremennoe sostoyanie problemy ispolzovaniya nepry-amoy elektrokhimicheskoy detoksikatsii pri kriticheskikh sostoyaniyakh [Present state of the use of indirect elec­trochemical detoxification in critical states]. Efferentnaya terapiya — Efferent therapy, 2000, vol. 6, no. 1, pp. 71.

9. Zotikov A. G., Optimizatsiya nepryamoy elek-trokhimicheskoy detoksikatsii pri lechenii razlichnykh endogennykh intoksikatsiy i sindroma poliorgannoy nedostatochnosti v reanimatologicheskoy praktike [Op­timization of indirect electrochemical detoxification in the treatment of various endogenous intoxications and polyorganic insufficiency in resuscitative practice]. Vestnik khirurgii — Herald of Surgery, 2001, no. 3, pp. 64-67.

10. Izotova O. G. Elektrokhimicheskaya detoksikatsiya v kompleksnom lechenii bolnykh peritonitom. Diss. kand. med. nauk [Electrochemical detoxification in complex treatment of patients with peritonitis. Candidate’s thesis]. St. Petersburg, 1994.

11. Kostyuchenko A. A., Belskikh A. I., Tulupov A. I. Intensivnaya terapiyaposleoperatsionnoy ranevoy infektsii i sepsis [Intensive therapy of postoperative wound infection and sepsis]. St. Petersburg, Foliant Publ., 2000. 448 p.

12. Kuzin M. I. Sindrom sistemnogo otveta na vo-spalenie [Syndrome of system response to inflammation]. Khirurgiya — Surgery, 2000, no. 2, pp. 54-58.

13. Kuzmin V. V., Babaev V. A. [Clinical experience with the use of sodium hypochlorite in obstetric practice: materials]. Oblastnaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya: «Intensivnaya terapiya i reanimatsiya pri endo- i ekzotoksikozakh» [Regional Scientific and Practical Con­ference: «Intensive Care and Emergency Medicine at the endo- and exotoxicosis»]. Ekaterinburg, 1993, pp. 106-108.

14. Lopatkin N. I., Lopukhin Yu. M. Efferentnye metody v meditsine [Efferent methods in medicine]. Moscow, 1989. 352 p.

15. Lopukhin Yu. M., Archakov A. I., Zhirnov G. F., Sposob detoksikatsii organizma [Method of detoxification of the organism]. Byulleten izobrazheniy i otkrytiy — Bulletin of inventions and opening, 1983, no. 42.

16. Lukashov V. V. Vliyanie gipokhlorita natriya na eritrotsity cheloveka: materialy [Influence of sodium hypo-chlorite on the human erythrocytes: materials]. Elektrokh-imicheskie metody v medicine — Electrochemical methods in medicine, Dagomys, 1991, pp. 9-10.

17. Martynov A. K. Vasilev Yu. B., Grinberg V. D., Ser-gienko V. I. Elektrokhimicheskoe modelirovanie protsessov detoksikatsii organizma: materialy [Electrochemical model­ing of detoxification processes of the organism: materials]. Elektrokhimicheskie metody v meditsine — Electrochemical methods in medicine, Dagomys, 1991, pp. 4.

18. Moroz V. V., Gipokhlorit natriya v lechenii tyazhe-lykh form endometrita [Sodium hypochlorite in the treat­ment of severe forms of endometritis]. Vestnik intensivnoy terapii — Herald of intensive care, 1996, vol. 2. pp. 69.

19. Murina M. A., Kuznetsov V. N., Roshchupkin D. I. Protivoagregatsionnoe deystvie gipokhlorita natriya [Anti aggregation effect of sodium hypochlorite]. Byulleten eksperimentalnoy biologii — Bulletin of Experimental Biology, 1989, no. 12, pp. 702-704.

20. Panasenko O. M. Izuchenie sposobnosti gipokh-lorita pronikat v lipidnuyu fazu lipoproteinov cheloveka [Studying of ability of hypochlorite to penetrate into the lipid phase of the lipoprotein of human]. Byulleten eksperi­mentalnoy biologii — Bulletin of Experimental Biology, 1993, no. 12, pp. 639-641.

21. Petrov S. I. Primenenie gipokhlorita natriya v klinicheskoy toksikologii. Diss. d-ra. med. nauk [Application of sodium hypochlorite in in clinical toxicology. Doctor’s thesis]. Moscow, 2005. 205 p.

22. Petrosyan E. A., Petrosyan V. A. Vliyanie gipokh-lorita natriya na pronitsaemost mikrobnoy stenki: materi­aly [Effect of sodium hypochlorite on the permeability of microbial wall: materials]. Elektrokhimicheskie metody v meditsine — Electrochemical methods in medicine, Dagomys, 1991, pp. 17-18.

23. Petrosyan E. A., Petrosyan V. A. [Experience of using sodium hypochlorite in the treatment of ulcers pyo-coccus: abstracts of papers]. Vserossiyskaya nauchnaya kon-ferentsiya: «Efferentnye metody v meditsine» [All-Russian Scientific and Practical Conference: «Efferent methods in medicine»]. Anapa, 1992, pp.16-18.

24. Petrosyan E. A. [Electrochemical oxidation in mod­eling the detoxifying liver function in experimental perito­nitis: materials of international symposium]. Endogennye intoksikatsii [Endogenous intoxications]. St. Petersburg., 1994, pp. 140-141.

25. Polirov A. A. Nepryamaya elektrokhimicheskaya detoksikatsiya plazmy bolnykh s peritonitom i endotoksiko-zom v komplekse programmirovannogo plazmafereza. Diss. kand. med. nauk [Indirect electrochemical detoxification of plasma of patients with peritonitis and endotoxicosis in complex programmed plasmapheresis. Candidate’s thesis]. Moscow, 1997. 135 p.

26. Polonskiy A. Yu. Nepryamaya elektrokhimicheskaya detoksikatsiya krovi i ksenosplenoperfuziya v kompleksnom lechenii rasprostranennogo peritonita. Avtoref. diss. kand. med. nauk [Indirect electrochemical detoxification of blood and ksenosplenoperfuziya in the complex treatment of diffuse peritonitis. Extended abstract of candidate’s thesis]. Moscow, 2001. 29 p.

27. Romanchenko I. M. Kombinirovannoe primenenie metodov biologicheskoy, fizicheskoy i khimicheskoy nekrek-tomii v lechenii gnoynykh ran. Avtoref. diss. kand. med. nauk [Combined application of biological, physical and chemical necrectomy in the treatment of purulent wounds. Extended abstract of candidate’s thesis]. Moscow, 1994. 28 p.

28. Sabirova R. A., Inoyatova F. Kh., Gapparov O. S. Vliyanie SH-soedineniy na osobennosti izmeneniya aktivnosti fermentov antioksidantnoy zashchity v ra-zlichnykh tkanyakh pri ostrom peritonite [Influence of SH-connections on the features changes in the activity of antioxidant enzymes in different tissues during acute peri­tonitis]. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya — Experimental and clinical pharmacology, 2000, vol. 63, no. 3, pp. 33-35.

29. Sergienko V. I. [Medical electrochemistry. Problems and prospects: abstracts of papers]. Nauchno-prakticheska-ya konferentsiya: «Elektrokhimicheskie metody v medits-ine» [Scientific and Practical Conference: «Electrochemical methods in medicine»]. Dagomys, 1991, pp. 2-3.

30. Sergienko V. I., Vasilev Yu. B. Tsitokhrom R-450 i okhrana vnutrenney sredy organizma [Cytochrome P-450 and protection of the internal environment of organizm]. Pushchino, Nauchnyy tsentr biologii issledovaniy AN SSSR Publ., 1985. 13 p.

31. Sergienko V. I., Martynov A. K., Vasilev Yu. B., Nepryamoe elektrokhimicheskoe okislenie s ispolzovaniem perenoschikov aktivnogo kisloroda v modelirovanii de-toksitsiruyushchey funktsii pecheni [Indirect electrochem­ical oxidation with using an active oxygen carriers in the modeling of the detoxifying function of a liver]. Voprosy meditsnskoy khimii — Problems of Medical Chemistry, 1990, no. 8, pp. 28-32.

32. Strimban M. Yu., Marchenko A. V., Dutkevich I. G. Korrektsiya gazovogo sostava krovi gipokhloritom natriya. Endogennye intoksikatsii [Correction of blood gas composition with sodium hypochlorite. Endogenic intoxication]. St. Petersburg, 1994. 197 p.

33. Tkachuk Z. A., [Experimental and clinical sub­stantiation of indirect electrochemical oxidation in clin­ical Infectology: abstracts of papers] Mezhdunarodnyy Simpozium: «Endogennye intoksikatsii» [International Symposium: «Endogenous intoxications»]. St. Petersburg, 1994, pp. 198.

34. Fedorovskiy N. M. Nepryamaya elektrokhimich-eskaya detoksikatsiya: posobie dlya poslediplomnoy podgotovki vrachey [Indirect electrochemical detoxification: manual for postgraduate training of physicians]. Moscow, Meditsina Publ., 2004. 144 p.

35. Fedorovskiy N. M., Gostishchev V. K., Dolina O. A. Metodika nepryamoy vnutrivennoy elektrokhimicheskoy de-toksikatsii v kompleksnom lechenii sindroma endotoksikatsii [Methods of indirect intravenous electrochemical detoxifi­cation in treatment of syndrome endotoksikatsii]. Vestnik intensivnoy terapii — Herald of intensive therapy, 1993, no. 1, pp. 31-33.

36. Fedorovskiy N. M., Fedotov P. A., Kaperskaya K. S. Elektrokhimicheskie metody v meditsine [Electro­chemical methods in medicine]. Dagomys, 1991. 36-37 p.

37. Fedotov P. A. Nepryamaya elektrokhimicheskaya detoksikatsiya v kompleksnom lechenii endotoksikoza pri rasprostranennom peritonite. Avtoref. diss. d-ra. med. nauk [Indirect electrochemical detoxification in the complex treat­ment of endotoxicosis at widespread peritonitis. Extended abstract of Doctor’s thesis ]. Moscow, 1994. 174 p.

38. Shano V. P., Novikova R. I., Logvinenko L. V., Klinicheskie aspekty ispolzovaniya gipokhlorita natriya v intensivnoy terapii: materialy [Clinical aspects of using of sodium hypochlorite in the intensive therapy: materials]. Elektrokhimicheskie metody v meditsine — Electrochemical methods in medicine. Dagomys, 1991, pp. 31.

39. Bone R. C. A critical evalution of new agents for the treatment of sepsis. American medical Assotiation, 1991, vol. 266, pp. 1686-1691.

40. Bianchi P. Hypochlorite an essential disinfectant Letter. Oral Rung, 1985, vol. 60, no. 33, pp. 322-326.

41. Bryan J. A. Hypochlorite solutions and viral hep­atitis. Journal of Applied Microbiology, 1974, vol. 230, No. 7, pp. 961.

42. Dakin H. D. On the use of Certain antiseptic sub­stance in the Treatment of Infected Wounds. British Medical Journal, 1915, vol. 2, pp. 318-320.

43. Eum H. C. Sodium hypochlorite dermatitis. Contact Dermatitis, 1984, vol. 11, no. 1, pp. 45.

44. Hunter D. T. Sodium hypochlorite in the treatment of herpes simplex virus infections. Cutis, 1981, vol. 31, no.

2, pp. 328-332.

45. Hoy R. H. Accidental Systemic Exposure to Sodium hypochlorite (Clorox) during Hemodialisis. American jour­nal of hospital pharmacy, 1981, vol. 38, no. 10, pp. 1512-1514.

46. Viera E. M., O"Leary T. S., Kafrwi L. L. The effect of sodium hypochlorite and citricasidsolitions on hialing of periodontal pockets. Periodont, 1982, vol. 53, no. 2, pp. 71-80.

47. Wolf J. at all. The influence of PH on the effect of hypochlorite solitions in steriling metal surfaces. Nature, 1946, vol. 15, pp. 755.

Сведения об авторах:

Шумилина Ольга Владимировна — ассистент кафедры эфферентной медицины и интенсивной терапии ГОУ ИПОвСЗ, к.м.н.

Мурадов Алишер Мухтарович — проректор по научной и издательской деятельности, заведующий кафедрой эфферентной медицины и интенсивной терапии ГОУ ИПОвСЗ, д.м.н., профессор

Контактная информация:

Мурадов Алишер Мухтарович — тел.:раб.236 1714; моб. +992 900 73 01 10