Абдулоев Х.Дж.

Кафедра терапии с курсом геронтологии ГОУ ИПОвСЗ РТ

Abduloev Kh.Dzh.

RELATIONSHIP BETWEEN HYPERURICEMIA AND CARDIOVASCULAR DISEASE

Department of therapy with a course of gerontology of State educational establishment «Institute of postgraduate education in health sphere of Republic of Tajikistan»

Цель исследования. Определение взаимоотношений между гиперурикемией и кардиоваскулярной патологией.

Материал и методы. В исследование включено 56 больных, страдающих подагрой. У всех определены пока­затели липидного обмена. Индекс атерогенности вычислялся по формуле Климова. Липидный спектр крови, уровень общего холестерина оценивались ферментативным фотометрическим тестом «Chod-PAP», мочевая кис­лота в сыворотке крови — с помощью фотометрического ферментативного теста с этилтолуидином. Диагностика и оценка выраженности ожирения осуществлялась на основании индекса массы тела (ИМТ).

Всем больным регистрировали ЭКГ в 12 стандартных отведениях на кардиографе «Jocare» (Япония); ЭХО-КГ исследование проводилось больным, которым определили вазорегулирующую активность эндотелия.

Результаты. Среди основных факторов риска чаще выявлялись: повышение уровня общего ХС (89,3%), снижение уровня ХС-ЛПВП (60,7%), повышение индекса атерогенности (53,6%) и САД (57,1%). Висцеральный тип ожирения, с которым связывают увеличение риска развития КВЗ, установлен у 90% больных подагрой с ожирением. Артериальная гипертензия имела место у 57,1% больных. ИБС была выявлена у 32,1% пациентов, из них у 11,1% отмечался инфаркт миокарда в анамнезе. У 88,9% больных была диагностирована стенокардия напряжения I-IV ФК. У 1,8% в анамнезе отмечалось острое нарушение мозгового кровообращения. Хроническая сердечная недостаточность степеней была выявлена у 10,7%, МС диагностирован у 28,6% обследованных. У 39 (48,7%) больных наблюдали различные изменения на ЭКГ, чаще всего обнаруживались очаговые изменения миокарда (22 больных — 27,7%). «Скрытая» коронарная недостаточность выявлена у 7 из 10 пациентов, которым проводилась велоэргометрия. Имеется достаточно высокий процент (37,9%) больных с дилатацией аорты в зоне аортального клапана при эхокардиографии.

Заключение. Таким образом, МК обладает способностью индуцировать механизмы, способствующие воз­никновению и прогрессированию КВЗ. Наличие патологии сердечно-сосудистой системы у обследуемых групп позволяет рассматривать её не как сопутствующее заболевание, а как круг симптомов, развивающихся на фоне нарушенного пуринового и липидного обменов при подагре.

Ключевые слова: гиперурикемия, гипертензия, индекс атерогенности, кардиоваскулярные факторы, мочевая кислота, ожирение

Aim. Determine the relationship between hyperuricemia with cardiovascular disease

Materials and methods. The study included 56 patients suffering from gout. All patients were identified lipid metab­olism. Calculated as atherogenicindex, indirectly determining the aggregate contribution of lipid disorders in atherogen-esis. Lipid profile, total cholesterol was estimated by enzymatic photometric test «Chod-PAP», based on the principle of enzymatic hydrolysis and oxidation. Atherogenic index was calculated by the formula Klimova: (XC — HDL-C) / HDL-C. Index value greater than 4,0 was regarded as an appropriate high risk associated with atherosclerosis develop­ment of cardio — vascular diseases. Uric acid in the blood serum was determined using enzymatic photometric test with etiltoluindinom. Diagnosis and assessment of severity of obesity was carried out on the basis of body mass index (BMI) is recommended for use by the WHO. Art. All patients performed ECG in 12 standard leads to cardiograph «Jocare» (Japan). All patients who underwent definition vasoregulating endothelial activity was performed echocardiogram study.

Results.

Among the main FF more frequently observed increase in total cholesterol (89,3%), reduced HDL-C (60,7%) and increased atherogenic index (53,6%) and SBP (57,1%). Most of the patients showed an increase in BMI (85,7%). Visceral type of obesity, which is associated with increased risk of CVD, is set at 90% of gout patients with obesity. Arterial hypertension (AH) occurred in 57,1 % of patients. Among them, 63,6 % of patients were diagnosed with Stage I extent, 18,2% of AH II degree, at 18,2% — Stage III degree. CHD was detected in 32,1 % of patients, of whom 11,1% of patients had a history of myocardial infarction. In 88,9 % of patients were diagnosed with exceptional angina FC I-IV. At 1,8% of patients have a history of cerebrovascular accident. Chronic heart failure, grade I-II was detected in 10,7%, MS was diagnosed in 28,6% of patients studied. Thus, the examined patients we found a high frequency and two more cardiovascular risk factors. According to epidemiological studies, the combination of two or more factors of the patients significantly increases the risk of cardiovascular catastrophes. In 39 (48,7%) patients were various changes in the ECG. Of the other symptoms most commonly detected focal changes infarction (22 patients, accounting for 27,7 %). "Hidden" coronary insufficiency was detected in 7 of 10 patients who underwent bicycle ergometry. Echocardiography (echocardiography) examined 29 patients with gout. Draws the attention of a high percentage (37,9%) patients with aortic dilatation in the area of the aortic valve.

Conclusion.

Thus, MK is able to induce the mechanisms contributing to the occurrence and progression of CVD. The presence of pathology of the cardiovascular system in the examined groups, allows us to consider them not as a co-morbidity, and the circle of symptoms developing on the background of impaired lipid metabolism and purine gout .

Key words: hyperuricemia, hypertension, atherogenicindex, cardiovascular factors, uric acid, obesity

Актуальность

Ассоциация между содержанием сыво­роточных уратов и состоянием сердечно­сосудистой системы у больных подагрой продолжает оставаться предметом внимания исследователей. Ряд авторов [3, 15] относят гиперурикемию (ГУ) к непрямым факторам риска кардиоваскулярных расстройств. Взаимоотношения между мочевой кислотой (МК) и кардиоваскулярными заболеваниями (КВЗ) оценивались не менее, чем в 20 эпиде­миологических и клинических испытаниях, включив 100 000 пациентов, при этом мнения исследователей разошлись. Часть из них выя­вила значительные независимые ассоциации между уровнем МК в сыворотке крови и клиническими исходами, особенно у женщин, часть — склонилась к мысли о влиянии других факторов, помимо МК [5, 6, 7, 8, 12]. Извест­но, что подагра предрасполагает к более раннему и тяжёлому течению атеросклероза и ИБС. Вопрос о роли ГУ, как фактора риска развития атеросклероза коронарных артерий, был поднят давно на основании клинических данных, подтверждающих высокую частоту ГУ среди молодых пациентов с коронарной болезнью [9]. Некоторые исследователи склонны считать, что эта ассоциация является непрямой и связана с другими факторами ри­ска для атеросклероза, такими как ожирение, гипертриглицеридемия и прочие [10, 13].

Среди причин смерти больных подагрой 60% составляют сердечнососудистые ката­строфы [1, 11, 14]. В исследованиях [2] среди признаков, отражающих поражение сердечно­сосудистой системы, наиболее характерной оказалась ишемическая болезнь сердца, под­тверждённая обнаружением очаговых изме­нений миокарда при электрокардиографиче­ском исследовании (29,6% случаев). Известно, что уровень МК имеет корреляционную связь с толщиной интима-медиа каротидной арте­рии. Кристаллы МК более концентрируются в атеросклеротической бляшке, чем в нормаль­ной стенке артерии. Доказано повышение содержания МК в плазме крови при наличии атеросклероза. Полученные данные свиде­тельствуют о том, что повышение уровня МК является маркером развития атеросклероза и прогрессирования ИБС [4].

Материал и методы исследования У 56 больных, страдающих подагрой, были определены показатели липидного обмена, оцениваемые согласно рекомендации АТР 111. Рассчитывался также индекс атерогенности, косвенно определяющий совокупный вклад липидных нарушений в атерогенез. Липидный спектр крови, уровень общего холестерина оценивались ферментативным фотометрическим тестом «Chod-PAP», осно­ванном на принципе ферментативного ги­дролиза и окисления. Индекс атерогенности вычислялся по формуле Климова:

(Хс-Хс-ЛПВП) / Хс — ЛПВП

Значение индекса более 4,0 расценивалось как соответствующее высокому риску разви­тия связанных с атеросклерозом сердечно-со­судистых заболеваний. Мочевая кислота (МК) в сыворотке крови определялась с помощью фотометрического ферментативного теста с этилтолуидином. Состояние нормоурикемии определялось при сывороточном значении МК 214-488 ммоль/л для мужчин и 157-363 ммоль/л для женщин. Диагностика и оценка выраженности ожирения осуществлялась на основании индекса массы тела (ИМТ), реко­мендованного к применению ВОЗ. Уровень АД определялся аускультативным методом в дневное время, используя проверенный откалиброванный тонометр, по методу Н.С. Короткова, путем трехкратного измерения. У больных, не принимавших гипотензивных препаратов, диагноз АГ устанавливался в соответствии с критериями ВОЗ: при уров­не систолического артериального давления (САД) выше 140 мм рт. ст. и (или) диастолического артериального давления (ДАД) выше 90 мм рт. ст.

Всем больным осуществлялась регистра­ция ЭКГ в 12 стандартных отведениях на кардиографе «1осаге» (Япония). Всем боль­ным, которым проводилось определение вазорегулирующей активности эндотелия, было выполнено ЭХО-КГ исследование.

Результаты и их обсуждение

С целью определения взаимоотношений кардиоваскулярной патологии и гиперурикемии нами проанализирована распространен­ность кардиоваскулярных факторов риска (ФР), ИБС, АГ в исследуемой группе боль­ных подагрой. Частота кардиоваскулярных ФР представлена в таблице.

Частота кардиоваскулярных факторов риска у больных подагрой

Как видно из таблицы, среди основных ФР чаще выявлялись: повышение уровня обще­го ХС (89,3%), снижение уровня ХС-ЛПВП (60,7%), повышение индекса атерогенности (53,6%) и САД (57,1%). У подавляющего боль­шинства больных выявлено увеличение ИМТ (85,7%). Нами установлено, что при среднем росте обследуемых пациентов 1,73±0,07 м средняя масса тела составила 83,1±9,9 кг. У 67,8% выявлена избыточная масса тела, у 17,9% — ожирение различной степени. Толь­ко у 14,3% пациентов масса соответствовала норме. Висцеральный тип ожирения, с кото­рым связывают увеличение риска развития КВЗ, установлен у 90% больных подагрой с ожирением. Артериальная гипертензия (АГ) имела место у 57,1% больных. Среди них у 63,6% больных была диагностирована АГ I степени, у 18,2% пациентов — АГ II степени, у 18,2% — АГ III степени. ИБС была выявлена у 32,1% пациентов, из них у 11,1% больных имелся инфаркт миокарда в анамнезе. У 88,9% была диагностирована стенокардия напряжения ЫУ ФК. У 1,8% в анамнезе отмечалось острое нарушение мозгового кровообращения. Хроническая сердечная недостаточность Ы1 степеней была выявле­на у 10,7%, МС был диагностирован у 28,6% обследованных пациентов.

Таким образом, у обследуемых нами больных с высокой частотой встречаются 2 и более кардиоваскулярных ФР. По данным эпидемиологических исследований, сочета­ние двух и более факторов риска у одного больного существенно повышает риск кардиоваскулярных катастроф.

Для объективной оценки состояния сердца были использованы два метода обследова­ния: электрокардиография и эхокардиография (ЭхоКГ).

У 39 (48,7%) больных наблюдали различ­ные изменения на ЭКГ. Это были нарушения проводимости в виде блокады ножек пучка Гисса — у 10 (12,4%), замедление внутрижелудочковой проводимости — у 9 (11,2%), желу­дочковые экстрасистолии в виде аллоритмии встречались реже — у 4 (5%). Признаки ги­пертрофии левого желудочка выявлены у 12 больных (15%). Из других признаков чаще всего обнаруживались очаговые склероти­ческие изменения миокарда (22 больных -27,7%). В 3 случаях можно было предпола­гать перенесенный ранее инфаркт миокарда. У 7 из 10 больных, которым проводилась велоэргометрия, выявлена коронарная не­достаточность.

Методом эхокардиографии (ЭхоКГ) об­следовано 29 больных подагрой. У 10 (34,4%) из них установлено увеличение внутренних размеров задней стенки левого желудочка, что у 6 (20,6%) пациентов сочеталось с дилатацией левого предсердия, а у 3 (10,5%) – с увеличением правого желудочка. Показатели сократимости у 10 (34,4%) больных оказа­лись снижены, причем у 4 (13,7%) это было сильно выражено. У 11 (37,9%) отмечено утолщение задней стенки левого желудочка, у 12 (41,3%) — утолщение межжелудочковой перегородки. Небольшая дилатация аорты в зоне аортального клапана была у 11(37,9%) пациентов. У 5 (17,2%) больных створки клапана оказались повышенной эхогенности, что было расценено, как их уплотнение. Ни в одном случае определенной картины аортального порока сердца не было, сле­довательно, те или иные изменения ЭхоКГ отмечены нами у 26 человек, что составило в целом 89,6%. Обращает на себя внимание тот факт, что из 29 обследованных у 17 АД было повышенным, из них у 10 оказались утолщенными задняя стенка левого желу­дочка и межпредсердная перегородка, свиде­тельствуя о наличии гипертрофии миокарда. Именно у 9 из 10 последних больных на ЭКГ определялись признаки гипертрофии левого желудочка. Вызывает внимание достаточно высокий процент (37,9%) больных с дилатацией аорты в зоне аортального клапана.

Выводы

1. МК обладает способностью индуциро­вать механизмы, способствующие возникно­вению и прогрессированию КВЗ.

2. Наличие патологии сердечнососуди­стой системы у обследуемых групп позволяет нам рассматривать её не как сопутствующее заболевание, а как круг симптомов, развива­ющихся на фоне нарушенного пуринового и липидного обменов при подагре.

3. Эта группа пациентов нуждается в особом наблюдении ещё и потому, что на­значение гипотензивных препаратов может способствовать (из-за нарастания гиперурикемии), в свою очередь, развитию или усугублению уже имеющегося МС.

ЛИТЕРАТУРА (пп. 8-15 см. REFERENCES)

1. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анциферов М.Б. // Проблемы эндокринологии. 2009. № 2. С. 36-41.

2. Мазуров В.И., Петрова М.С., Беляева И.Б. Под­агра. Санкт-Петербург, 2009. 127 с.

3. Солиев Т.С. Особенности течения подагры, ослож­ненной повышением артериального давления// Сб. науч. тр.: «Актуальные вопросы кардиологии». Ташкент, 1991. С.61-63.

4. Ткач С.М. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с ожирением // Сучасна гастроентерол. 2009. № 1 (45). С. 46-50.

5. Уильямс P.T. Эффекты диеты, физической актив­ности и производительности, веса тела на инцидент под­агры у якобы здоровых, активных мужчин энергично// Am. J. Clin. Nutr. 2008. Т. 87. P. 7.

6. Хабижанов В.Б. Метаболические нарушения у больных подагрой// Consilium. 2008. №1-2. С. 44-45.

7. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик А.М. Жиро­вая ткань как эндокринный регулятор // Вестник Санкт-Петербургского университета, 2008. Серия 11

REFERENCES

1. Kononenko I. V., Surkova E. V., Antsiferov M. B. Problemy endokrinologii — Problems of Endocrinology, 2009, no. 2, pp. 36-41.

2. Mazurov V. I., Petrova M. S., Belyaeva I. B. Podagra [Gout]. St. Peterburg, 2009. 127 p.

3. Tsoliev T. S. [Features of course of gout, complicated high blood pressure]. Sbornik nauchnikh trudov «Aktualnye voprosy kardiologii» [Collection of scientific works «Pressing questions of cardiology»]. Tashkent, 1991, pp. 61-63. (In Russ.)

4. Tkach S. M. Sovremennye podkhody k lecheniyu gastroezofagealnoy reflyuksnoy bolezni u bolnykh s ozhireniem [Modern approaches to the treatment of gastroesophageal reflux disease in patients with obesity].

Suchasna gastroenterologiya — Modern gastroenterology, 2009, no. 1 (45), pp. 46-50.

5. Uilyams P. T. Effekt diety, fizicheskoj aktivnosti, massy tela na vozniknovenie podagry [The effect of diet, physical activity, body weight on the occurrence gout]. American Journal of Clinical Nutrition, 2008, vol. 87, pp. 7.

6. Khabizhanov V. B. Metabolicheskie narusheniya u bolnykh podagroy [Metabolic infringements in patients with gout]. Konsilium — Consilium, 2008, no. 1-2, pp. 44-45.

7. Chubrieva S. Yu., Glukhov N. V., Zaychik A. M. Zhirovaya tkan kak endokrinnyy regulyator [Adipose tissue as an endocrine regulator]. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Seriya 11 — Bulletin of St. Petersburg University. Episode 11, 2008.

8. Bergar L., Yu T. Renal function in gout. American Journal of Medicine, 1975, vol. 59, pp. 605-608.

9. Berkowitz D. Gout, hyperlipidemia and diabetes interrelationships. Journal of the American Medical Association, 1966, vol. 197, pp. 77-80.

10. Camerou J., Simmonds H. Uric acid, gout and the kidney. Journal of Clinical Pathology, 1981, no. 34, pp. 1245-1254.

11. Collantes K., Hahones F., Cisnal A. et al. Variability of lipid phenotype in hiperuricemic-hiperlipidemic patients: clinheum. Belgiya, 1994, vol. 13, pp. 1-16.

12. Grundy S. M. Hypertriglyceridemia, insulin resistance and the metabolic syndrome. American Journal of Cardiology, 1999, vol. 83, pp. 25-29.

13. Lawrence R. C., Helmick C. G., Arnett F. C. et al. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis and Rheumatology, 1998, vol. 41, pp. 778- 99.

14. Leyva F., Anker S., Swan S. W. et al. Serum uricacid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure. European Heart Journal, 2007, vol. 8, pp.858- 865.

15. Mazzali M., Hughes S., Kim Y. G. et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension, 2003, vol. 38, no.5, pp. 1101-1106.

Сведения об авторе:

Абдулоев ХамрохонДжурахонович — ассистент кафедры терапии с курсом геронтологии ГОУ ИПОвСЗ РТ, к.м.н.

Контактная информация:

Абдулоев Хамрохон Джурахонович — тел.: +992 919 56 22 31

.