Аннотация

Заключение
Рак поджелудочной железы (РПЖ) относится к числу наиболее агрессивных злокачественных опухолей, характеризуется высокой смертностью и неблагопри ятным прогнозом. По данным международных источ ников (GLOBOCAN, SEER) и статистике Республики Таджикистан, заболеваемость РПЖ остаётся относи тельно невысокой, однако уровень летальности чрез вычайно высок. Основной причиной этого является поздняя диагностика, когда радикальное хирурги ческое вмешательство возможно лишь у ограничен ного числа пациентов. В последние годы накоплены данные о важной роли наследственных факторов и патогенных вариантов зародышевой линии в раз витии заболевания. Наиболее изученными генами, ассоциированными с повышенным риском РПЖ, яв ляются BRCA (Breast Cancer gene), PALB2, ATM, TP53, CDKN2A, а также гены репарации несоответствий (MMR). Ряд из них связан с наследственными синдро мами, такими как синдром Ли-Фраумени, синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз, синдром Пейтца–Егерса и наследственный панкреатит. Про ведение молекулярно-генетического тестирования у пациентов с отягощённым семейным анамнезом или подозрением на наследственный синдром имеет ключевое значение для раннего выявления, прогно зирования течения болезни и выбора оптимальной тактики ведения. Таким образом, изучение молеку лярно-генетических механизмов РПЖ формирует основу для прецизионной диагностики и улучшения клинических исходов у данной категории пациентов.

Ключевые слова

Поджелудочная железа рак кар цинома генетика РПЖ PDAC FAP FAMMM

Полный текст

Скачать статью в PDF

Полная версия статьи в формате PDF

Список литературы

  1. Abe K, et al. Наследственный рак поджелудочной железы. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021;28(6):497–506. doi:10.1002/jhbp.1063. Available from: [https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8449773/](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8449773/)
  2. Bennett C, Suguitan M, Abad J, Chawla A. Идентификация герминальных вариантов высокого риска развития рака поджелудочной железы: общие характеристики и рекомендации для скрининга. Pancreatology. 2022;22(6):719–729. doi:10.1016/j.pan.2022.05.005. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798629/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798629/)
  3. Biller LH, Syngal S, Yurgelun MB. Последние достижения в синдроме Линча. Fam Cancer. 2019;18:211–219.
  4. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. Статистика рака за 2020 год: обзор. Int J Cancer. 2021;148(4):1047–1059. doi:10.1002/ijc.33588. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33818764/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33818764/)
  5. Ghiorzo P, Pastorino L, Battistuzzi L, et al. Генетическая предрасположенность к раку поджелудочной железы. World J Gastroenterol. 2014;20(31):10778–10787. doi:10.3748/wjg.v20.i31.10778. Available from: [https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v20/i31/10778.htm](https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v20/i31/10778.htm)
  6. Giardiello FM, Trimbath JD. Синдром Пейтца-Егерса и ведение гастроинтестинальных гамартоматозных полипозных синдромов. Gastroenterology. 2006;130(3):1036–1043. doi:10.1053/j.gastro.2005.11.045. Available from: [https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(05)01093-1/fulltext](https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(05)01093-1/fulltext)
  7. Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Поддерживающая терапия олапарибом при метастатическом раке поджелудочной железы с герминальной мутацией BRCA. N Engl J Med. 2019;381(4):317–327.
  8. Karstensen JG, et al. Рак у пациентов с семейным аденоматозным полипозом. Gastroenterology. 2023;165(4):1073–1084. doi:10.1053/j.gastro.2023.06.015. Available from: [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0016508523007321](https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0016508523007321)
  9. Katona BW, Singer CF, Karlan BY, et al. Частота рака поджелудочной железы у женщин с герминальными мутациями BRCA1 и BRCA2. Cancer Prev Res (Phila). 2025;14(11):1033–1040. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-21-0161. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611336/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611336/)
  10. Korsse SE, et al. Риск рака поджелудочной железы при синдроме Пейтца-Егерса. Fam Cancer. 2013;12(4):513–518. doi:10.1007/s10689-013-9631-7. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23240097/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23240097/)
  11. Landi S. Генетическая предрасположенность и факторы риска окружающей среды при раке поджелудочной железы: обзор литературы. Mutat Res. 2009;681(2–3):299–307. doi:10.1016/j.mrrev.2008.12.001. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19150414/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19150414/)
  12. Langer EM, Harlan DM, Hall W, et al. Генетическое тестирование при раке поджелудочной железы и его семейная история. J Genet Oncol. 2022;15(3):84–97.
  13. Le Cosquer G, Maulat C, Bournet B, et al. Рак поджелудочной железы при хроническом панкреатите: патогенез и диагностический подход. Cancers (Basel). 2023;15(3):761. doi:10.3390/cancers15030761. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765725/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765725/)
  14. Mai PL, Best AF, et al. Риски первичных и последующих опухолей у носителей мутаций TP53 в когорте Национального института рака при синдроме Ли-Фраумени. Cancer. 2016;122(23):3673–3681. doi:10.1002/cncr.30248. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27496084/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27496084/)
  15. McWilliams RR, et al. Герминальные мутации CDKN2A в семьях с раком поджелудочной железы. Cancer. 2011;117(13):2969–2976. doi:10.1002/cncr.25894. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21150883/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21150883/)
  16. National Comprehensive Cancer Network. Генетическая/семейная оценка высокого риска: рак молочной железы, яичников, поджелудочной железы и простаты. Версия 1.2026. Available from: [https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=2&id=1545](https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=2&id=1545)
  17. Okano N, Morizane C, Nomura S, et al. Фаза II клинического исследования комбинации гемцитабина и оксалиплатина у пациентов с метастатическим аденокарциномой поджелудочной железы с семейным анамнезом рака поджелудочной железы/молочной железы/яичников/простаты или личной историей рака молочной железы/яичников/простаты (исследование FABRIC). Int J Clin Oncol. 2020;25(10):1835–1843.
  18. Resta N, et al. Риск рака при синдроме Пейтца–Егерса: обновленное когортное исследование. Am J Gastroenterol. 2013;108(10):1655–1665. doi:10.1038/ajg.2013.242. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23415580/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23415580/)
  19. Seppälä TT, Burkhart RA, Katona BW. Наследственный колоректальный, желудочный и рак поджелудочной железы: комплексный обзор. BJS Open. 2023;7(3):zrad023. doi:10.1093/bjsopen/zrad023. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37165697/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37165697/)
  20. Sun M, Li M, Lu X, et al. Риски рака, связанные с мутациями гена ATM: систематический обзор. Oncol Lett. 2021;22(6):1–8.
  21. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Глобальная статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности в мире по 36 видам рака в 185 странах. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi:10.3322/caac.21660. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/)
  22. Timmer FEF, Geboers B, Nieuwenhuizen S, et al. Локорегиональное лечение метастатического рака поджелудочной железы с использованием резекции, абляции и эмболизации: систематический обзор. Cancers. 2021;13(7):1608. doi:10.3390/cancers13071608. Available from: [https://www.mdpi.com/2072-6694/13/7/1608](https://www.mdpi.com/2072-6694/13/7/1608)
  23. Tischkowitz M, Balmaña J, Foulkes WD, De Leeneer K, Gille JJ, Greenblatt MS, et al. Ведение пациентов с герминальными вариантами PALB2: рекомендации Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG). Genet Med. 2021;23(8):1412–1423. doi:10.1038/s41436-021-01151-8. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33976419/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33976419/)
  24. Tischkowitz M, Xia B. PALB2/FANCN: сочетание рака и анемии Фанкони. Cancer Res. 2010;70(19):7353–7359. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-1012. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20858716/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20858716/)
  25. Wang L, Xie K, Guo M, et al. Наследственные факторы и генетическое тестирование при раке поджелудочной железы: обновленный обзор. Int J Cancer. 2021;148(11):2689–2699.
  26. Wong W, Rauf AG, Safyan RA, et al. Мутации BRCA при раке поджелудочной железы: спектр, современное ведение, проблемы и перспективы. Cancer Manag Res. 2020;12:2731–2742.
  27. Yang X, Leslie G, Doroszuk A, et al. Риски рака, связанные с герминальными патогенными вариантами PALB2. J Clin Oncol. 2020;38(14):1443–1451. doi:10.1200/JCO.19.01907. Available from: [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31841383/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31841383/)
  28. Yang X, Leslie G, Doroszuk A, et al. Риски рака, связанные с герминальными патогенными вариантами PALB2: международное исследование 524 семей. J Clin Oncol. 2019;38:674–685.
  29. Zanini S, et al. Обзор факторов образа жизни и факторов окружающей среды, связанных с риском рака поджелудочной железы. Pancreatology. 2021;21(1):1–8. doi:10.1016/j.pan.2020.11.001. Available from: (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33423007/)